Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Хромогранин А и серотонин в оценке эффективности лечения нейроэндокринных опухолей

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2019-47-054

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Целесообразность использования биохимических маркеров в контроле эффективности лечения больных нейроэндокринными опухолями (НЭО) не вызывает сомнений. Однако до сих пор отсутствуют четкие критерии оценки клинически значимых изменений уровней основных маркеров НЭО – хромогранина А (ХгА) и серотонина.
Цель – оценить значимость серийного определения ХгА и серотонина в сыворотке крови для мониторинга эффективности лечения больных НЭО.
Материал и методы. Определение ХгА и серотонина в сыворотке крови выполнено у 107 больных НЭО при первичном обследовании и в динамике через 3–4 недели после проведения курса лечения (химиотерапия, биотерапия), а также у 60 практически здоровых людей. Использовали иммуноферментный анализ на основе тест-систем Chromogranin A NEOLISA (Euro Diagnostica) и Serotonin ELISA (IBL International GmbH).
Результаты. Выявлена связь уровней ХгА с эффектом химиотерапии у больных НЭО. При прогрессировании заболевания медиана ХгА статистически значимо повышалась (с 412 до 2679 нг/мл, p=0,012), тогда как при частичном ответе наблюдали ее снижение (с 811 до 254 нг/мл, p=0,023). По данным ROC-анализа, порог значимого изменения ХгА для прогрессирования составил 33% при чувствительности 80,0% и специфичности 95,6%. Снижение (более 33% относительно уровня до лечения) или отсутствие значимых изменений ХгА было связано со стабилизацией заболевания или частичным ответом на терапию. Значимое снижение уровней ХгА отмечено в 75,0% случаев при частичном ответе и в 43,48% – при стабилизации, отсутствие значимых изменений – в 25 и 66,7% соответственно. Для серотонина зависимости от динамики аболевания на фоне лечения не установлено.
Заключение. ХгА может использоваться в качестве чувствительного маркера прогрессирования НЭО на фоне химиотерапевтического лечения.

Об авторах

Н. В. Любимова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Любимова Нина Васильевна – д-р биол. наук, профессор, вед. науч. сотр., лаборатория клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация



Ю. С. Тимофеев
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Тимофеев Юрий Сергеевич – канд. мед. наук, врач клинической лабораторной диагностики, лаборатория клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация



Т. К. Чурикова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Чурикова Татьяна Константиновна – врач клинической лабораторной диагностики, лаборатория клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация



А. А. Маркович
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Маркович Алла Анатольевна – канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач-онколог, научно-консультативное отделение

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация



Г. С. Емельянова
ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России
Россия

Емельянова Галина Сергеевна – канд. мед. наук, доцент, кафедра онкологии факультета дополнительного профессионального образования

127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20/1, Российская Федерация



И. С. Стилиди
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Стилиди Иван Сократович – д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация



Н. Е. Кушлинский
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Кушлинский Николай Евгеньевич – д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация



Список литературы

1. Eriksson B, Oberg K, Stridsberg M. Tumor markers in neuroendocrine tumors. Digestion. 2000;62 Suppl 1:33–8. doi: 10.1159/000051853.

2. Vinik AI, Silva MP, Woltering EA, Go VL, Warner R, Caplin M. Biochemical testing for neuroendocrine tumors. Pancreas. 2009;38(8):876–89. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181bc0e77.

3. Aluri V, Dillon JS. Biochemical testing in neuroendocrine tumors. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017;46(3):669–77. doi: 10.1016/j.ecl.2017.04.004.

4. de Herder WW. Biochemistry of neuroendocrine tumours. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007;21(1):33–41. doi: 10.1016/j.beem.2006.12.002.

5. Oberg K. Circulating biomarkers in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Endocr Relat Cancer. 2011;18 Suppl 1:S17–25. doi: 10.1530/ERC-10-0280.

6. Ardill JE. Circulating markers for endocrine tumours of the gastroenteropancreatic tract. Ann Clin Biochem. 2008;45(Pt 6):539–59. doi: 10.1258/acb.2008.008039.

7. Modlin IM, Gustafsson BI, Moss SF, Pavel M, Tsolakis AV, Kidd M. Chromogranin A – biological function and clinical utility in neuroendocrine tumor disease. Ann Surg Oncol. 2010;17(9):2427–43. doi: 10.1245/s10434-010-1006-3.

8. Любимова НВ, Чурикова ТК, Кушлинский НЕ. Хромогранин А – биохимический маркер нейроэндокринных опухолей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015;16(11):657–60.

9. Ardill JE, Erikkson B. The importance of the measurement of circulating markers in patients with neuroendocrine tumours of the pancreas and gut. Endocr Relat Cancer. 2003;10(4):459–62.

10. Gkolfinopoulos S, Tsapakidis K, Papadimitriou K, Papamichael D, Kountourakis P. Chromogranin A as a valid marker in oncology: Clinical application or false hopes? World J Methodol. 2017;7(1):9–15. doi: 10.5662/wjm.v7.i1.9.

11. Rossi RE, Garcia-Hernandez J, Meyer T, Thirlwell C, Watkins J, Martin NG, Caplin ME, Toumpanakis C. Chromogranin A as a predictor of radiological disease progression in neuroendocrine tumours. Ann Transl Med. 2015;3(9): 118. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.04.23.

12. Massironi S, Rossi RE, Casazza G, Conte D, Ciafardini C, Galeazzi M, Peracchi M. Chromogranin A in diagnosing and monitoring patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: a large series from a single institution. Neuroendocrinology. 2014;100(2–3): 240–9. doi: 10.1159/000369818.

13. Walter T, Chardon L, Chopin-laly X, Raverot V, Caffin AG, Chayvialle JA, Scoazec JY, Lombard-Bohas C. Is the combination of chromogranin A and pancreatic polypeptide serum determinations of interest in the diagnosis and follow-up of gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumours? Eur J Cancer. 2012;48(12): 1766–73. doi: 10.1016/j.ejca.2011.11.005.

14. Bajetta E, Procopio G, Catena L, Martinetti A, De Dosso S, Ricci S, Lecchi AS, Boscani PF, Iacobelli S, Carteni G, De Braud F, Loli P, Tartaglia A, Bajetta R, Ferrari L. Lanreotide autogel every 6 weeks compared with Lanreotide microparticles every 3 weeks in patients with well differentiated euroendocrine tumors: a Phase III Study. Cancer. 2006;107(10):2474–81. doi: 10.1002/cncr.22272.

15. Yao JC, Lombard-Bohas C, Baudin E, Kvols LK, Rougier P, Ruszniewski P, Hoosen S, St Peter J, Haas T, Lebwohl D, Van Cutsem E, Kulke MH, Hobday TJ, O'Dorisio TM, Shah MH, Cadiot G, Luppi G, Posey JA, Wiedenmann B. Daily oral everolimus activity in patients with metastatic pancreatic neuroendocrine tumors after failure of cytotoxic chemotherapy: a phase II trial. J Clin Oncol. 2010;28(1):69–76. doi: 10.1200/JCO.2009.24.2669.

16. Jensen KH, Hilsted L, Jensen C, Mynster T, Rehfeld JF, Knigge U. Chromogranin A is a sensitive marker of progression or regression in ileo-cecal neuroendocrine tumors. Scand J Gastroenterol. 2013;48(1):70–7. doi: 10.3109/00365521.2012.733953.

17. Jensen EH, Kvols L, McLoughlin JM, Lewis JM, Alvarado MD, Yeatman T, Malafa M, Shibata D. Biomarkers predict outcomes following cytoreductive surgery for hepatic metastases from functional carcinoid tumors. Ann Surg Oncol. 2007;14(2):780–5. doi: 10.1245/s10434-006-9148-z.

18. Cheng Y, Sun Z, Bai C, Yan X, Qin R, Meng C, Ying H. Serum chromogranin A levels for the diagnosis and follow-up of well-differentiated non-functioning neuroendocrine tumors. Tumour Biol. 2016;37(3):2863–9. doi: 10.1007/s13277-015-4114-7.

19. Singh S, Law C. Chromogranin A: a sensitive biomarker for the detection and post-treatment monitoring of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012;6(3):313–34. doi: 10.1586/egh.12.15.

20. Kim M, Lee S, Lee J, Park SH, Park JO, Park YS, Kang WK, Kim ST. The role of plasma chromogranin as assessment of treatment response in non-functioning gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Cancer Res Treat. 2016;48(1):153–61. doi: 10.4143/crt.2014.183.

21. Han X, Zhang C, Tang M, Xu X, Liu L, Ji Y, Pan B, Lou W. The value of serum chromogranin A as a predictor of tumor burden, therapeutic response, and nomogram-based survival in well-moderate nonfunctional pancreatic neuroendocrine tumors with liver metastases. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015;27(5):527–35. doi: 10.1097/MEG.0000000000000332.


Дополнительные файлы

1. Table 1. Changes in the marker levels over time depending on the treatment effect
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (212KB)    
Метаданные
2. Table 2. Prevalence of significant changes of chromogranin A depending on the treatment effect
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (127KB)    
Метаданные
3. Fig. 1. The results of ROC analysis for chromogranin A and serotonin in the monitoring of neuroendocrine tumor progression
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (127KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Любимова Н.В., Тимофеев Ю.С., Чурикова Т.К., Маркович А.А., Емельянова Г.С., Стилиди И.С., Кушлинский Н.Е. Хромогранин А и серотонин в оценке эффективности лечения нейроэндокринных опухолей. Альманах клинической медицины. 2019;47. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2019-47-054

For citation:


Lyubimova N.V., Timofeev Y.S., Churikova T.K., Markovich A.A., Emelianova G.S., Stilidi I.S., Kushlinskii N.E. Chromogranin A and serotonin for evaluation of treatment efficacy of neuroendocrine tumors. Almanac of Clinical Medicine. 2019;47. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2019-47-054

Просмотров: 66


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)