Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Ретроспективный анализ эффективности и переносимости лечения эверолимусом фармакорезистентной эпилепсии, ассоциированной с туберозным склерозом

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-003

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Туберозный склероз (TC) представляет собой аутосомно-доминантное мультисистемное заболевание, характеризующееся гамартомами многих органов. Фармакорезистентная эпилепсия (ФЭ) встречается у 60% пациентов с ТС. Pезультаты исследования ЕXIST-3 показали эффективность терапии ФЭ ингибитором mTOR эверолимусом у больных ТС. В Российской Федерации препарат одобрен с 2017 г. для лечения ФЭ, ассоциированной с ТС, у пациентов старше 2 лет. Цель – оценить эффективность эверолимуса для лечения фармакорезистентных судорог, опосредованных с комплексом ТС. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных медицинской документации – историй болезни 89 пациентов с TC, госпитализированных с ФЭ в отделение психоневрологии и эпилептологии НИКИ педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева с ноября 2016 по декабрь 2018 года. Пациенты были распределены в 3 группы в зависимости от показания, по которому получали эверолимус: 1) ФЭ – 17 пациентов, 2) субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома диаметром более 1 см в сочетании с ФЭ (ФЭ + СЭГА) – 64, 3) почечная ангиомиолипома более 3 см в диаметре в сочетании с ФЭ (ФЭ + AМЛ) – 8. Средний возраст составил 7,9 года (от 2 до 34 лет). Мужчин было 45 (50,6%), женщин – 44 (49,4%). Продолжительность терапии составила от 6 месяцев до 5 лет. Доза препарата – 8 мг/м2 . Фокальная эпилепсия преобладала над эпилептическими спазмами: 60 (67,4%) и 29 (32,6%) человек соответственно. Результаты. Процент респондеров в группе ФЭ составил 9/17 (52,9%), в группе ФЭ + СЭГА 16/64 (25%), в группе ФЭ + АМЛ – 4/8 (50%). Наиболее частым нежелательным явлением был стоматит (от легкой до умеренной степени) – 40,5%. Заключение. Эверолимус представляется новым важным препаратом для лечения рефрактерной эпилепсии у пациентов с ТС. Лечение эверолимусом безопасно и хорошо переносится.

Об авторах

А. В. Григорьева
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Григорьева Антонина Васильевна – мл. науч. сотр. отдела психоневрологии и эпилептологии.

123181, г. Москва, ул. Исаковского, 29/3–8
125412, г. Москва, ул. Талдомская, 2
Тел.: +7 (903) 762-08-15 



М. Ю. Дорофеева
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Дорофеева Марина Юрьевна – канд. мед. наук, вед. науч. сотр. отдела психоневрологии и эпилептологии.

125412, г. Москва, ул. Талдомская, 2



В. С. Перминов
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Перминов Владислав Степанович – канд. мед. наук, заведующий психоневрологическим отделением № 1.

125412, г. Москва, ул. Талдомская, 2



Е. Д. Белоусова
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Белоусова Елена Дмитриевна – д-р мед. наук, профессор, руководитель отдела психоневрологии и эпилептологии.

125412, г. Москва, ул. Талдомская, 2



Список литературы

1. Белоусова ЕД, Дорофеева МЮ, Пивоварова АМ, Катышева ОВ. Диагностика туберозного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(10): 89–95. doi: 10.17116/jnevro201511510189-95.

2. Franz DN, Lawson JA, Yapici Z, Ikeda H, Polster T, Nabbout R, Curatolo P, de Vries PJ, Dlugos DJ, Voi M, Fan J, Vaury A, Pelov D, French JA. Everolimus for treatment-refractory seizures in TSC: Extension of a randomized controlled trial. Neurol Clin Pract. 2018;8(5):412–20. doi: 10.1212/CPJ.0000000000000514.

3. Li M, Zhou Y, Chen C, Yang T, Zhou S, Chen S, Wu Y, Cui Y. Efficacy and safety of mTOR inhibitors (rapamycin and its analogues) for tuberous sclerosis complex: a meta-analysis. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):39. doi: 10.1186/s13023-019-1012-x.

4. Franz DN, Capal JK. mTOR inhibitors in the pharmacologic management of tuberous sclerosis complex and their potential role in other rare neurodevelopmental disorders. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):51. doi: 10.1186/s13023017-0596-2.

5. Overwater IE, Rietman AB, van Eeghen AM, de Wit MCY. Everolimus for the treatment of refractory seizures associated with tuberous sclerosis complex (TSC): current perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:951–5. doi: 10.2147/TCRM.S145630.

6. Curatolo P, Moavero R, de Vries PJ. Neurological and neuropsychiatric aspects of tuberous sclerosis complex. Lancet Neurol. 2015;14(7): 733–45. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00069-1.

7. Overwater IE, Bindels-de Heus K, Rietman AB, Ten Hoopen LW, Vergouwe Y, Moll HA, de Wit MC. Epilepsy in children with tuberous sclerosis complex: Chance of remission and response to antiepileptic drugs. Epilepsia. 2015;56(8):1239–45. doi: 10.1111/epi.13050.

8. Lipton JO, Sahin M. The neurology of mTOR. Neuron. 2014;84(2):275–91. doi: 10.1016/j.neuron.2014.09.034.

9. Wong M. A critical review of mTOR inhibitors and epilepsy: from basic science to clinical trials. Expert Rev Neurother. 2013;13(6):657–69. doi: 10.1586/ern.13.48.

10. Kwan P, Brodie MJ. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 2000;342(5): 314–9. doi: 10.1056/NEJM200002033420503.

11. Chu-Shore CJ, Major P, Camposano S, Muzykewicz D, Thiele EA. The natural history of epilepsy in tuberous sclerosis complex. Epilepsia. 2010;51(7):1236–41. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02474.x.

12. Curatolo P. Mechanistic target of rapamycin (mTOR) in tuberous sclerosis complex-associated epilepsy. Pediatr Neurol. 2015;52(3):281–9. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.10.028.

13. Stafstrom CE, Hagerman PJ, Pessah IN. Pathophysiology of epilepsy in autism spectrum disorders. In: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, Olsen RW, Delgado-Escueta AV, editors. Jasper's Basic Mechanisms of the Epilepsies [Internet]. 4 th edition. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98169/.

14. Krueger DA, Care MM, Holland K, Agricola K, Tudor C, Mangeshkar P, Wilson KA, Byars A, Sahmoud T, Franz DN. Everolimus for subependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis. N Engl J Med. 2010;363(19):1801–11. doi: 10.1056/NEJMoa1001671.

15. Wang S, Fallah A. Optimal management of seizures associated with tuberous sclerosis complex: current and emerging options. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;10:2021–30. doi: 10.2147/NDT.S51789.

16. French JA, Lawson JA, Yapici Z, Ikeda H, Polster T, Nabbout R, Curatolo P, de Vries PJ, Dlugos DJ, Berkowitz N, Voi M, Peyrard S, Pelov D, Franz DN. Adjunctive everolimus therapy for treatment-resistant focal-onset seizures associated with tuberous sclerosis (EXIST-3): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2016;388(10056): 2153–63. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31419-2.

17. Krueger DA, Wilfong AA, Holland-Bouley K, Anderson AE, Agricola K, Tudor C, Mays M, Lopez CM, Kim MO, Franz DN. Everolimus treatment of refractory epilepsy in tuberous sclerosis complex. Ann Neurol. 2013;74(5):679–87. doi: 10.1002/ana.23960.


Дополнительные файлы

1. Fig. 1. Indications for the use of everolimus in various age groups
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (104KB)    
Метаданные
2. Table 1. Demographic and clinical characteristics of patients with tuberous sclerosis and epilepsy treated with everolimus (n=89)
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (233KB)    
Метаданные
3. Table 2. Efficacy of everolimus in the treatment of epilepsy in tuberous sclerosis in various study groups, N (%)
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (160KB)    
Метаданные
4. Table 3. Rates of everolimus side effects (n=89)
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (115KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Григорьева А.В., Дорофеева М.Ю., Перминов В.С., Белоусова Е.Д. Ретроспективный анализ эффективности и переносимости лечения эверолимусом фармакорезистентной эпилепсии, ассоциированной с туберозным склерозом. Альманах клинической медицины. 2020;48(1):1-6. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-003

For citation:


Grigoryeva A.V., Dorofeeva M.Yu., Perminov V.S., Belousova E.D. A retrospective analysis of the efficacy and tolerability of treatment with everolimus in treatment-refractory epilepsy associated with tuberous sclerosis. Almanac of Clinical Medicine. 2020;48(1):1-6. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-003

Просмотров: 223


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)