Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Продепрессивный эффект леводопы в модели 6-OHDA-индуцированного гемипаркинсонизма у крыс

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-005

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Лечение болезни Паркинсона до сих пор является симптоматическим. В литературе встречаются противоречивые данные об эффективности и побочных эффектах леводопы. Одни авторы говорят об антидепрессивном действии препарата, другие полагают, что именно леводопа приводит со временем к появлению симптомов депрессии. Цель – воспроизведение модели OHDA-гемипаркинсонизма у крыс с последующим исследованием как внешних, так и структурных проявлений патологии, а также изучение эффективности леводопы в направлении нивелирования моторных и немоторных проявлений симптомов паркинсонизма. Материал и методы. Исследование проведено на 52 самцах крыс линии Wistar. Моделирование патологии осуществлено путем стереотаксического введения нейротоксина 6-OHDA в компактную часть черной субстанции. Через 2 месяца после стереотаксического введения животные были подвергнуты тестам на моторные («Ротарод», «Цилиндр», «Кетамин-индуцированное вращение в ротаметре») и немоторные нарушения («Открытое поле», «Социальный интерес», «Условная реакция пассивного избегания», «Ангедония»). Результаты. У 18% животных отсутствовали какие-либо симптомы гемипаркинсонизма, у 32% отмечены только моторные симптомы, у 50% животных обнаружены как моторные, так и немоторные симптомы. Леводопа частично нивелировала моторные нарушения, но при этом усилила депрессивно-подобное поведение. Заключение. Леводопа показала свою частичную эффективность в нивелировании моторных нарушений, вызванных введением нейротоксина 6-OHDA, однако оказала побочные эффекты, выражающиеся в усилении депрессивно-подобного поведения и тревоги.

Об авторах

О. С. Каримова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Минздрава России
Россия

Каримова Ольга Сергеевна – лаборант-исследователь лаборатории иммунохимии отдела фундаментальной и прикладной нейробиологии.

119034, г. Москва, Кропоткинский переулок, 23/1
Тел.: +7 (985) 988 13 73



А. Ю. Морозова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Минздрава России
Россия

Морозова Анна Юрьевна – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаборатории нейрохимии отдела фундаментальной и прикладной нейробиологии.

119034, г. Москва, Кропоткинский переулок, 23



Я. А. Зоркина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Минздрава России
Россия

Зоркина Яна Александровна – канд. биол. наук, науч. сотр. лаборатории иммунохимии отдела фундаментальной и прикладной нейробиологии.

119034, г. Москва, Кропоткинский переулок, 23



Е. А. Зубков
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Минздрава России
Россия

Зубков Евгений Андреевич – канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаборатории нейрохимии отдела фундаментальной и прикладной нейробиологии.

119034, г. Москва, Кропоткинский переулок, 23



В. М. Ушакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»
Россия

Ушакова Валерия Михайловна – канд. биол. наук, мл. науч. сотр. лаборатории иммунохимии отдела фундаментальной и прикладной нейробиологии; учебный мастер 1-й категории кафедры высшей нервной деятельности биологического факультета

119034, г. Москва, Кропоткинский переулок, 23
119991, г. Москва, Ленинские горы, 1



О. В. Абрамова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Минздрава России
Россия

Абрамова Ольга Вячеславовна – мл. науч. сотр. лаборатории нейрохимии отдела фундаментальной и прикладной нейробиологии.

119034, г. Москва, Кропоткинский переулок, 23



В. П. Чехонин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Чехонин Владимир Павлович – д-р мед. наук, профессор, академик РАН, руководитель отдела фундаментальной и прикладной нейробиологии; заведующий кафедрой медицинских нанобиотехнологий медико-биологического факультета.

119034, г. Москва, Кропоткинский переулок, 23
117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1



Список литературы

1. Tysnes OB, Storstein A. Epidemiology of Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 2017;124(8):901–5. doi: 10.1007/s00702-0171686-y.

2. Pringsheim T, Jette N, Frolkis A, Steeves TD. The prevalence of Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Mov Disord. 2014;29(13):1583–90. doi: 10.1002/mds.25945.

3. Wright Willis A, Evanoff BA, Lian M, Criswell SR, Racette BA. Geographic and ethnic variation in Parkinson disease: a population-based study of US Medicare beneficiaries. Neuroepidemiology. 2010;34(3):143–51. doi: 10.1159/000275491.

4. Левин ОС, Артемьев ДВ, Бриль ЕВ, Кулуа ТК. Болезнь Паркинсона: современные подходы к диагностике и лечению. Практическая медицина. 2017;(1):45–51.

5. Swick TJ, Ondo WG. Parkinson's Disease and Sleep/Wake Disturbances. In: Monti MJ, PandiPerumal SR, Chokroverty S, editors. Dopamine and Sleep: Molecular, Functional, and Clinical Aspects. Springer, Cham; 2016. p. 115–46. doi: 10.1007/978-3-319-46437-4_7.

6. Пастухов ЮФ. Изменения характеристик парадоксального сна – ранний признак БП. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2013;63(1):75–85. doi: 10.7868/S0044467713010103.

7. Wen MC, Chan LL, Tan LC, Tan EK. Depression, anxiety, and apathy in Parkinson's disease: insights from neuroimaging studies. Eur J Neurol. 2016;23(6):1001–19. doi: 10.1111/ene.13002.

8. Жукова ИА, Жукова НГ, Алифирова ВМ, Никитина МА, Ижболдина ОП, Бразовская НГ. Депрессия и другие немоторные проявления болезни Паркинсона. Клиническая медицина. 2017;95(5):419–24. doi: 10.18821/00232149-2017-95-5-419-424.

9. Ершова МВ, Иванова ЕО, Иллариошкин СН. Болезнь Паркинсона и нейротрофический гомеостаз. Нервные болезни. 2018;(1):3–9. doi: 10.24411/2071-5315-2018-11991.

10. Lu B, Nagappan G, Guan X, Nathan PJ, Wren P. BDNF-based synaptic repair as a disease-modifying strategy for neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurosci. 2013;14(6):401–16. doi: 10.1038/nrn3505.

11. Sun M, Kong L, Wang X, Lu XG, Gao Q, Geller AI. Comparison of the capability of GDNF, BDNF, or both, to protect nigrostriatal neurons in a rat model of Parkinson's disease. Brain Res. 2005;1052(2):119–29. doi: 10.1016/j.brainres.2005.05.072.

12. Wang Y, Liu H, Du XD, Zhang Y, Yin G, Zhang BS, Soares JC, Zhang XY. Association of low serum BDNF with depression in patients with Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2017;41:73–8. doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.05.012.

13. Wang Y, Liu H, Zhang BS, Soares JC, Zhang XY. Low BDNF is associated with cognitive impairments in patients with Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2016;29:66–71. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.05.023.

14. Jiang L, Zhang H, Wang C, Ming F, Shi X, Yang M. Serum level of brain-derived neurotrophic factor in Parkinson's disease: a meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019;88:168–74. doi: 10.1016/j.pnpbp.2018.07.010.

15. Федорова НВ, Омарова СМ. Леводопаиндуцированные дискинезии при болезни Паркинсона: фармакотерапия и нейрохирургическое лечение. Нервные болезни. 2017;(1): 22–30.

16. Раимова ММ. Спектр проявлений и принципы коррекции поздних двигательных осложнений дофаминергической терапии при болезни Паркинсона и сосудистом паркинсонизме. Медицинские новости. 2016;(4): 80–2.

17. Kim SD, Allen NE, Canning CG, Fung VSC. Parkinson disease. Handb Clin Neurol. 2018;159:173–93. doi: 10.1016/B978-0-44463916-5.00011-2.

18. Росинская АВ, Васенина ЕЕ, Хайбуллин ТН, Левин ОС. Темп прогрессирования болезни Паркинсона при раннем и отсроченном назначении препаратов леводопы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(6 Вып. 2):77–81. doi: 10.17116/jnevro201811806277.

19. Carvalho MM, Campos FL, Coimbra B, Pêgo JM, Rodrigues C, Lima R, Rodrigues AJ, Sousa N, Salgado AJ. Behavioral characterization of the 6-hydroxidopamine model of Parkinson's disease and pharmacological rescuing of nonmotor deficits. Mol Neurodegener. 2013;8:14. doi: 10.1186/1750-1326-8-14.

20. Paxinos G, Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. 7 th Edition. Academic Press; 2013. 388 p.

21. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001;25(4):402–8. doi: 10.1006/meth.2001.1262.

22. Molinoff PB, Axelrod J. Biochemistry of catecholamines. Annu Rev Biochem. 1971;40:465–500. doi: 10.1146/annurev.bi.40.070171.002341.

23. Postuma RB, Berg D, Stern M, Poewe W, Olanow CW, Oertel W, Obeso J, Marek K, Litvan I, Lang AE, Halliday G, Goetz CG, Gasser T, Dubois B, Chan P, Bloem BR, Adler CH, Deuschl G. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Mov Disord. 2015;30(12): 1591–601. doi: 10.1002/mds.26424.

24. Deumens R, Blokland A, Prickaerts J. Modeling Parkinson's disease in rats: an evaluation of 6-OHDA lesions of the nigrostriatal pathway. Exp Neurol. 2002;175(2):303–17. doi: 10.1006/exnr.2002.7891.

25. Ставровская АВ, Ямщикова НГ, Ольшанский АС, Гущина АС. Опыт моделирования болезни Паркинсона: анализ поведенческих нарушений. Нервные болезни. 2018;(2): 44–50. doi: 10.24411/2071-5315-2018-12022.

26. Xu JT, Qian Y, Wang W, Chen XX, Li Y, Li Y, Yang ZY, Song XB, Lu D, Deng XL. Effect of stromal cell-derived factor-1/CXCR4 axis in neural stem cell transplantation for Parkinson's disease. Neural Regen Res. 2020;15(1):112–9. doi: 10.4103/1673-5374.264470.

27. Branchi I, D'Andrea I, Armida M, Cassano T, Pèzzola A, Potenza RL, Morgese MG, Popoli P, Alleva E. Nonmotor symptoms in Parkinson's disease: investigating earlyphase onset of behavioral dysfunction in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat model. J Neurosci Res. 2008;86(9):2050–61. doi: 10.1002/jnr.21642.

28. Tadaiesky MT, Dombrowski PA, Figueiredo CP, Cargnin-Ferreira E, Da Cunha C, Takahashi RN. Emotional, cognitive and neurochemical alterations in a premotor stage model of Parkinson's disease. Neuroscience. 2008;156(4):830–40. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.08.035.

29. Hanganu A, Degroot C, Monchi O, Bedetti C, Mejia-Constain B, Lafontaine AL, Chouinard S, Bruneau MA. Influence of depressive symptoms on dopaminergic treatment of Parkinson's disease. Front Neurol. 2014;5:188. doi: 10.3389/fneur.2014.00188.

30. Eskow Jaunarajs KL, Dupre KB, Ostock CY, Button T, Deak T, Bishop C. Behavioral and neurochemical effects of chronic L-DOPA treatment on nonmotor sequelae in the hemiparkinsonian rat. Behav Pharmacol. 2010;21(7):627–37. doi: 10.1097/FBP.0b013e32833e7e80.

31. Hernández VS, Luquín S, Jáuregui-Huerta F, Corona-Morales AA, Medina MP, RuízVelasco S, Zhang L. Dopamine receptor dysregulation in hippocampus of aged rats underlies chronic pulsatile L-Dopa treatment induced cognitive and emotional alterations. Neuropharmacology. 2014;82:88–100. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.11.013.

32. Winter C, von Rumohr A, Mundt A, Petrus D, Klein J, Lee T, Morgenstern R, Kupsch A, Juckel G. Lesions of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and in the ventral tegmental area enhance depressive-like behavior in rats. Behav Brain Res. 2007;184(2):133–41. doi: 10.1016/j.bbr.2007.07.002.


Дополнительные файлы

1. Table 1. Nucleotide sequences of the primers for the real-time polymerase chain reaction
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (88KB)    
Метаданные
2. Table 2. Tests for motor abnormalities, M±SD
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (175KB)    
Метаданные
3. Table 3. Open field test
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (183KB)    
Метаданные
4. Table 4. Tests for non-motor abnormalities, M±SD
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (128KB)    
Метаданные
5. Fig. 1. The experiment scheme
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (177KB)    
Метаданные
6. Fig. 2. Magnetic resonance rat brain imaging
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (627KB)    
Метаданные
7. Fig. 3. The anhedonia test
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (105KB)    
Метаданные
8. Fig. 4. Immunohistochemistry of the rat brain sections at the pars compacta of the substantia nigra; green fluorescence, Pab tyrosine hydroxylase+Anti-rabbit Alexa 488; blue fluorescence, DAPI
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (820KB)    
Метаданные
9. Fig. 5. Analysis of the fluorescence intensity of Alexa 488 within Pab tyrosine hydroxylase+Anti-rabbit Alexa 488 complex at immunohistochemistry
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (120KB)    
Метаданные
10. Fig. 6. Relative levels of the BDNF gene expression in the striatum
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (82KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Каримова О.С., Морозова А.Ю., Зоркина Я.А., Зубков Е.А., Ушакова В.М., Абрамова О.В., Чехонин В.П. Продепрессивный эффект леводопы в модели 6-OHDA-индуцированного гемипаркинсонизма у крыс. Альманах клинической медицины. 2020;48(1):22-33. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-005

For citation:


Karimova O.S., Morozova A.Y., Zorkina Y.A., Zubkov E.A., Ushakova V.M., Abramova O.V., Chekhonin V.P. The pro-depressive effect of levodopa in a 6-OHDA-induced hemiparkinsonism rat model. Almanac of Clinical Medicine. 2020;48(1):22-33. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-005

Просмотров: 134


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)