Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Характерные морфологические признаки поражения головного мозга при хронической HCV-инфекции, выявляемые на аутопсийном материале

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-008

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Поражение центральной нервной системы – одно из наиболее распространенных внепеченочных проявлений хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита C (HCV), с частотой до 50% наблюдений среди инфицированных. Ранее в исследованиях определены основные клинические, патогенетические и нейрометаболические особенности данной патологии, позволяющие говорить о ее определенной нозологической самостоятельности. Однако морфологическая картина изменений головного мозга при хронической HCV-инфекции остается практически не изученной, что существенно ограничивает возможности полноценной патологоанатомической диагностики заболевания. Цель – изучить морфологическую картину и выявить характерные, диагностически значимые патогистологические признаки поражения головного мозга при хронической HCV-инфекции. Материал и методы. Проведено ретроспективное описательное одномоментное (поперечное) исследование. С применением комплекса иммуногистохимических и патоморфологических методов изучен секционный материал головного мозга умерших в исходе хронической HCV-инфекции (40 случаев) и умерших без признаков психической и инфекционной патологии в анамнезе (группа контроля – 15 случаев). Результаты. Характерными морфологическими признаками HCV-ассоциированного поражения мозга являются иммуногистохимическая экспрессия вирусного маркера NS3, повышение количества CD68-позитивных клеток микроглии, микроглиоз в белом веществе мозга, периваскулярная и диффузная круглоклеточная воспалительная инфильтрация, дистрофические изменения и выпадение нейронов, нейронофагия, демиелинизация, аксональная дегенерация, периваскулярный склероз, волокнисто-клеточный глиоз, мелкие периваскулярные кровоизлияния, очаговые проявления гемосидероза и кальцификации. Параметры наблюдаемых изменений статистически значимо различаются в зависимости от отдела мозга (p < 0,001). Определяющее диагностическое значение имеет иммуноморфологическое выявление реакции маркера NS3 в нервной ткани. Заключение. Совокупность патогистологических изменений, выявленных в различных отделах головного мозга инфицированных, представляет собой морфологический эквивалент клинических и функциональных проявлений HCV-ассоциированной церебральной дисфункции. Полученные результаты могут быть использованы для улучшения патологоанатомической диагностики поражения мозга при хронической HCV-инфекции, их применение возможно в условиях рутинной патологоанатомической практики.

Об авторе

А. М. Майбогин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Майбогин Артемий Михайлович – исследователь в области медицинских наук (академическое звание Республики Беларусь), врач-патологоанатом отдела патологической анатомии и гистологии глаза.

105062, г. Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19
Тел.: +7 (965) 107 24 75 



Список литературы

1. Kuna L, Jakab J, Smolic R, Wu GY, Smolic M. HCV extrahepatic manifestations. J Clin Transl Hepatol. 2019;7(2):172–82. doi: 10.14218/JCTH.2018.00049.

2. Lingala S, Ghany MG. Natural history of hepatitis C. Gastroenterol Clin North Am. 2015;44(4): 717–34. doi: 10.1016/j.gtc.2015.07.003.

3. Weissenborn K, Ennen JC, Bokemeyer M, Ahl B, Wurster U, Tillmann H, Trebst C, Hecker H, Berding G. Monoaminergic neurotransmission is altered in hepatitis C virus infected patients with chronic fatigue and cognitive impairment. Gut. 2006;55(11):1624–30. doi: 10.1136/gut.2005.080267.

4. Yarlott L, Heald E, Forton D. Hepatitis C virus infection, and neurological and psychiatric disorders – A review. J Adv Res. 2017;8(2):139–48. doi: 10.1016/j.jare.2016.09.005.

5. Forton DM, Thomas HC, Murphy CA, Allsop JM, Foster GR, Main J, Wesnes KA, Taylor-Robinson SD. Hepatitis C and cognitive impairment in a cohort of patients with mild liver disease. Hepatology. 2002;35(2):433–9. doi: 10.1053/jhep.2002.30688.

6. Hilsabeck RC, Hassanein TI, Carlson MD, Ziegler EA, Perry W. Cognitive functioning and psychiatric symptomatology in patients with chronic hepatitis C. J Int Neuropsychol Soc. 2003;9(6):847–54. doi: 10.1017/S1355617703960048.

7. Forton DM, Karayiannis P, Mahmud N, Taylor-Robinson SD, Thomas HC. Identification of unique hepatitis C virus quasispecies in the central nervous system and comparative analysis of internal translational efficiency of brain, liver, and serum variants. J Virol. 2004;78(10): 5170–83. doi: 10.1128/jvi.78.10.51705183.2004.

8. Radkowski M, Wilkinson J, Nowicki M, Adair D, Vargas H, Ingui C, Rakela J, Laskus T. Search for hepatitis C virus negative-strand RNA sequences and analysis of viral sequences in the central nervous system: evidence of replication. J Virol. 2002;76(2):600–8. doi: 10.1128/jvi.76.2.600-608.2002.

9. Wilkinson J, Radkowski M, Laskus T. Hepatitis C virus neuroinvasion: identification of infected cells. J Virol. 2009;83(3):1312–9. doi: 10.1128/JVI.01890-08.

10. Fletcher NF, Wilson GK, Murray J, Hu K, Lewis A, Reynolds GM, Stamataki Z, Meredith LW, Rowe IA, Luo G, Lopez-Ramirez MA, Baumert TF, Weksler B, Couraud PO, Kim KS, Romero IA, Jopling C, Morgello S, Balfe P, McKeating JA. Hepatitis C virus infects the endothelial cells of the blood-brain barrier. Gastroenterology. 2012;142(3):634–43.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2011.11.028.

11. Bokemeyer M, Ding XQ, Goldbecker A, Raab P, Heeren M, Arvanitis D, Tillmann HL, Lanfermann H, Weissenborn K. Evidence for neuroinflammation and neuroprotection in HCV infection-associated encephalopathy. Gut. 2011;60(3):370–7. doi: 10.1136/gut.2010.217976.

12. Pawlowski T, Radkowski M, Małyszczak K, Inglot M, Zalewska M, Jablonska J, Laskus T. Depression and neuroticism in patients with chronic hepatitis C: correlation with peripheral blood mononuclear cells activation. J Clin Virol. 2014;60(2):105–11. doi: 10.1016/j.jcv.2014.03.004.

13. Bolay H, Söylemezoğlu F, Nurlu G, Tuncer S, Varli K. PCR detected hepatitis C virus genome in the brain of a case with progressive encephalomyelitis with rigidity. Clin Neurol Neurosurg. 1996;98(4):305–8. doi: 10.1016/03038467(96)00040-6.

14. Seifert F, Struffert T, Hildebrandt M, Blümcke I, Brück W, Staykov D, Huttner HB, Hilz MJ, Schwab S, Bardutzky J. In vivo detection of hepatitis C virus (HCV) RNA in the brain in a case of encephalitis: evidence for HCV neuroinvasion. Eur J Neurol. 2008;15(3):214–8. doi: 10.1111/j.1468-1331.2007.02044.x.

15. Grover VP, Pavese N, Koh SB, Wylezinska M, Saxby BK, Gerhard A, Forton DM, Brooks DJ, Thomas HC, Taylor-Robinson SD. Cerebral microglial activation in patients with hepatitis C: in vivo evidence of neuroinflammation. J Viral Hepat. 2012;19(2):e89–96. doi: 10.1111/j.13652893.2011.01510.x.

16. Forton DM, Hamilton G, Allsop JM, Grover VP, Wesnes K, O'Sullivan C, Thomas HC, Taylor-Robinson SD. Cerebral immune activation in chronic hepatitis C infection: a magnetic resonance spectroscopy study. J Hepatol. 2008;49(3):316–22. doi: 10.1016/j.jhep.2008.03.022.

17. Чубинидзе АИ. К методике гистологического (морфологического) определения степени поражения центральной нервной системы. Архив патологии. 1972;34(11):77–8.

18. Herder V, Hansmann F, Wohlsein P, Peters M, Varela M, Palmarini M, Baumgärtner W. Immunophenotyping of inflammatory cells associated with Schmallenberg virus infection of the central nervous system of ruminants. PLoS One. 2013;8(5):e62939. doi: 10.1371/journal.pone.0062939.

19. Майбогин АМ, Недзьведь МК, Карапетян ГМ. Метод морфологической диагностики микроглиоза в белом веществе головного мозга: инструкция по применению. Утверждено Министерством здравоохранения Республики Беларусь 11.11.2014. Гомель: Гомельский государственный медицинский университет; 2014. 18 с.

20. Майбогин АМ, Недзьведь МК. Микроглиоз в белом веществе головного мозга при хронической HCV-инфекции: морфологическое исследование. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2019;11(3):49–56. doi: 10.22328/2077-9828-2019-11-3-49-56.

21. Younis LK, Talaat FM, Deif AH, Borei MF, Reheim SM, El Salmawy DH. Immunohistochemical detection of HCV in nerves and muscles of patients with HCV associated peripheral neuropathy and myositis. Int J Health Sci (Qassim). 2007;1(2):195–202.

22. Hjerrild S, Renvillard SG, Leutscher P, Sørensen LH, Østergaard L, Eskildsen SF, Videbech P. Reduced cerebral cortical thickness in Non-cirrhotic patients with hepatitis C. Metab Brain Dis. 2016;31(2):311–9. doi: 10.1007/s11011-015-9752-3.


Дополнительные файлы

1. Table 1. Median values of the scores of nervous tissue injury in various brain regions seen in chronic HCV infection
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (208KB)    
Метаданные
2. Table 2. The results of Kruskal-Wallis test for the difference between mean score ranges in various brain regions
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (149KB)    
Метаданные
3. Table 3. Binary parameters for the nervous tissue damage in chronic HCV infection in various brain regions
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (245KB)    
Метаданные
4. Table 4. Chi-square test values based on contingency tables for binary parameters
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (134KB)    
Метаданные
5. Fig. 1. Immunohistochemical reaction with antibodies to the non- structure NS3 protein of hepatitis C virus (HCV) in the subcortical white matter of the frontal lobe in chronic HCV infection
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (709KB)    
Метаданные
6. Fig. 2. Immunohistochemical reaction with anti-CD68 antibodies in the subcortical white matter in chronic HCV infection
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (566KB)    
Метаданные
7. Fig. 3. Diffuse round cell inflammatory infiltration in the brain hemispheric gray matter
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (670KB)    
Метаданные
8. Fig. 4. Severe dystrophic abnormalities in the neuronal layer V of the temporal lobe cortex in chronic HCV infection
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (373KB)    
Метаданные
9. Fig. 5. Demyelination and sponge lesions in deep parts of white matter of the frontal lobe (asterisk), separated by a zone of normal nervous fibers (arrow) in chronic HCV infection
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (770KB)    
Метаданные
10. Fig. 6. Small perivascular hemorrhages in the brain white matter in chronic HCV infection. Destruction of the small cerebral vessel walls with focal hemorrhages and hemosiderosis
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (669KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Майбогин А.М. Характерные морфологические признаки поражения головного мозга при хронической HCV-инфекции, выявляемые на аутопсийном материале. Альманах клинической медицины. 2020;48(1):34-43. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-008

For citation:


Maybogin A.M. Characteristic morphological signs of the brain damage during chronic hepatitis C virus infection identified in autopsy samples. Almanac of Clinical Medicine. 2020;48(1):34-43. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-008

Просмотров: 197


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)