Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Ключевые компоненты сигнальной системы VEGF и матриксные металлопротеиназы в диагностике и прогнозе общей выживаемости больных почечно-клеточным раком

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-012

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Изучение и поиск новых молекулярных маркеров рака почки, в первую очередь, показателей, связанных с ангиогенной и инвазивной активностью, по-прежнему актуальны. В наших предыдущих работах мы оценили потенциальное диагностическое значение матриксных металлопротеиназ (ММП)-2, 7, 8, 9, их тканевого ингибитора 1-го типа (ТИМП-1) и компонентов сигнальной системы VEGF при раке почки.

Цель – исследование роли VEGF, VEGFR1, VEGFR2, ММП-2, 7, 8, 9 и ТИМП-1 в сыворотке крови больных почечно-клеточным раком в диагностике и прогнозе общей выживаемости.

Материал и методы. Обследовано 99 больных почечно-клеточным раком (94 первичных и 5 – на фоне прогрессирования). В контрольную группу вошли 97 здоровых доноров. На протяжении от 1 до 45 (медиана – 26) месяцев для оценки общей выживаемости прослежены 93 первичных больных почечно-клеточным раком. Концентрацию исследуемых белков в сыворотке крови определяли с помощью наборов реактивов для прямого иммуноферментного анализа (Quantikine®, R&D Systems, США).

Результаты. Содержание VEGF, VEGFR1, VEGFR2, ММП-7, ММП-8 и ТИМП-1 в сыворотке крови больных почечно-клеточным раком статистически значимо повышено по сравнению с контролем. Диагностические характеристики маркеров существенно различались, при этом наиболее значимым маркером с диагностической чувствительностью 84% при 87,5% специфичности оказалась ММП-7. Концентрации VEGFR1, ММП-7, ММП-8 и ТИМП-1 положительно коррелировали со стадией заболевания и показателями системы TNM, а уровни ММП-7 и ТИМП-1 возрастали по мере уменьшения степени дифференцировки опухоли. ММП-7 была значимым фактором неблагоприятного прогноза общей выживаемости пациентов: 3-летняя выживаемость при низком (<6,3 нг/мл) уровне маркера составила 93%, при высоком – 51% (p<0,001). Прогностическое значение ММП-7 сохранялось и при I стадии рака почки: при 3-летнем сроке наблюдения были живы все пациенты с низким уровнем маркера, тогда как выживаемость больных с высоким уровнем ММП-7 составила 72% (p=0,02). Неблагоприятное прогностическое значение в общей группе больных раком почки имел также повышенный (>51 нг/мл) уровень ММП-8 в сыворотке крови: 3-летняя выживаемость при низком и высоком уровнях маркера составила 78 и 58% соответственно (p<0,01). Достоверного прогностического значения компонентов сигнальной системы VEGF, ММП-2, ММП-9 и ТИМП-1 не выявлено.

Заключение. Наиболее перспективным диагностическим и прогностическим маркером почечно-клеточного рака следует считать ММП-7. VEGF и растворимые формы его рецепторов могут быть полезны для мониторинга больных раком почки, получающих антиангиогенные препараты, и предсказания чувствительности к такому лечению.

Об авторах

Н. Е. Кушлинский
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Кушлинский Николай Евгеньевич – д-р мед. наук, профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24



Е. С. Герштейн
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Герштейн Елена Сергеевна – д-р биол. наук, профессор, вед. науч. сотр. лаборатории клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24



А. В. Колпаков
ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России
Россия

Колпаков Андрей Владимирович – соискатель кафедры урологии

127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20/1



С. Д. Бежанова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Бежанова Светлана Дмитриевна – аспирант отдела морфологической и молекулярно-генетической диагностики опухолей

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24



В. В. Муштенко
ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России
Россия

Муштенко Владимир Владимирович – соискатель кафедры урологии

127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20/1



Е. А. Короткова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Короткова Екатерина Андреевна – канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаборатории клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24



Д. Ю. Пушкарь
ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России
Россия

Пушкарь Дмитрий Юрьевич – д-р мед. наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой урологии

127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20/1



В. В. Базаев
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия

Базаев Владимир Викторович – д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотр. отделения урологии

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2



Список литературы

1. Kuusk T, Albiges L, Escudier B, Grivas N, Haanen J, Powles T, Bex A. Antiangiogenic therapy combined with immune checkpoint blockade in renal cancer. Angiogenesis. 2017;20(2):205–15. doi: 10.1007/s10456-017-9550-0.

2. Герштейн ЕС, Кушлинский НЕ. Клинические перспективы исследования ассоциированных с опухолью протеаз и их тканевых ингибиторов у онкологических больных. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;68(5):16–27. doi: 10.15690/vramn.v68i5.659.

3. Герштейн ЕС, Муштенко ВВ, Короткова ЕА, Бежанова СД, Морозов АА, Алферов АА, Казанцева ИА, Кушлинский НЕ. Матриксные металлопротеиназы-2, 7, 8, 9 и их тканевой ингибитор 1-го типа в сыворотке крови больных раком почки: клинико-морфологические корреляции. Альманах клинической медицины. 2017;45(2):94–101. doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-2-94-101. Almanac of Clinical Medicine. 2017;45(2):94–101. Russian. doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-2-94-101.]

4. Герштейн ЕС, Колпаков АВ, Бежанова СД, Морозов АА, Алферов АА, Огнерубов НА, Казанцева ИА, Кушлинский НЕ. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы 1-го и 2-го типов в сыворотке крови больных раком почки: клинико-морфологические корреляции. Клиническая лабораторная диагностика. 2017;62(9):536–41.

5. Kushlinsky NE, Trapeznikova MF, Gershtein ES, Glibin PA, Kazantceva IA, Kilichbekov MB. Vascular endothelial growth factor and its type 2 receptor in tumors and serum of patients with renal cancer. Bull Exp Biol Med. 2008;145(6):744–7. doi: 10.1007/s10517-008-0188-1.

6. Kushlinskii NE, Gershtein ES, Ivannikov AA, Davydov MM, Chang VL, Ognerubov NA, Stilidi IS. Clinical Significance of Matrix Metalloproteinases in Blood Plasma of Patients with Gastric Cancer. Bull Exp Biol Med. 2019;166(3):373–6. doi: 10.1007/s10517-019-04353-y.

7. Wu CY, Wu MS, Chiang EP, Chen YJ, Chen CJ, Chi NH, Shih YT, Chen GH, Lin JT. Plasma matrix metalloproteinase-9 level is better than serum matrix metalloproteinase-9 level to predict gastric cancer evolution. Clin Cancer Res. 2007;13(7):2054–60. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2299.

8. Ramankulov A, Lein M, Johannsen M, Schrader M, Miller K, Jung K. Plasma matrix metalloproteinase-7 as a metastatic marker and survival predictor in patients with renal cell carcinomas. Cancer Sci. 2008;99(6):1188–94. doi: 10.1111/j.1349-7006.2008.00802.x.

9. Niedworok C, vom Dorp F, Tschirdewahn S, Rübben H, Reis H, Szucs M, Szarvas T. Validation of the diagnostic and prognostic relevance of serum MMP-7 levels in renal cell cancer by using a novel automated fluorescent immunoassay method. Int Urol Nephrol. 2016;48(3):355–61. doi: 10.1007/s11255-015-1185-8.

10. Gershtein ES, Mushtenko SV, Ermilova VD, Levchenko NE, Kushlinskii NE. Matrix Metalloproteinases and their tissue inhibitors in blood serum of patients with endometrial cancer: clinical and morphological correlations. Bull Exp Biol Med. 2018;165(1):75–9. doi: 10.1007/s10517-018-4103-0.

11. Moch H, Humphrey PA, Ulbright TM, Reuter VE, editors. WHO classification of tumours of the urinary system and male genital organs. 4th edition. Lyon: IARC; 2016. 400 p.

12. Golshayan AR, Brick AJ, Choueiri TK. Predicting outcome to VEGF-targeted therapy in metastatic clear-cell renal cell carcinoma: data from recent studies. Future Oncol. 2008;4(1):85–92. doi: 10.2217/14796694.4.1.85.

13. Gershtein ES, Korotkova EA, Shcherbakov AM, Prorokov VV, Golovkov DA, Kushlinskii NE. Matrix metalloproteinases 7 and 9 and their types 1 and 4 tissue inhibitors in tumors and plasma of patients with colorectal cancer. Bull Exp Biol Med. 2007;143(4):459–62. doi: 10.1007/s10517-007-0156-1.

14. Gershtein ES, Levkina NV, Digayeva MA, Laktionov KP, Tereshkina IV, Kushlinsky NE. Matrix metalloproteinases 2, 7, and 9 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in tumors and serum of patients with ovarian neoplasms. Bull Exp Biol Med. 2010;149(5):628–31. doi: 10.1007/s10517-010-1010-4.


Дополнительные файлы

1. Table 1. Serum VEGF signaling system components and matrix metalloproteinases' levels in the patients with renal cell cancer and in the controls
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (219KB)    
Метаданные
2. Fig. 1. Overall survival of the renal cell cancer patients depending on serum MMP7 levels
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (91KB)    
Метаданные
3. Fig. 2. Overall survival of the renal cell cancer patients depending on serum MMP8 levels
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (90KB)    
Метаданные
4. Fig. 3. Overall survival of the renal cell cancer stage I patients depending on serum MMP7 levels
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (85KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Колпаков А.В., Бежанова С.Д., Муштенко В.В., Короткова Е.А., Пушкарь Д.Ю., Базаев В.В. Ключевые компоненты сигнальной системы VEGF и матриксные металлопротеиназы в диагностике и прогнозе общей выживаемости больных почечно-клеточным раком. Альманах клинической медицины. 2020;48. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-012

For citation:


Kushlinskii N.E., Gershtein E.S., Kolpakov A.V., Bezhanova S.D., Mushtenko V.V., Korotkova E.A., Pushkar D.Y., Bazaev V.V. Key VEGF signaling system components and matrix metalloproteinases in the diagnosis and prognosis of overall survival of patients with renal cell cancer. Almanac of Clinical Medicine. 2020;48. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-012

Просмотров: 107


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)