Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Нейроэндокринная карцинома кожи из клеток Меркеля. Лекция с кратким обзором 19 случаев и демонстрацией двух клинических наблюдений

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-014

Полный текст:

Аннотация

В лекции приведены эпидемиологические, клинико-морфологические и генетические сведения о редкой агрессивной нейроэндокринной карциноме кожи из клеток Меркеля (КМ), описаны алгоритмы дифференциальной диагностики этих опухолей и подходы к их терапии; акцентируется внимание на основных нерешенных проблемах: поздней и ошибочной диагностике, необходимости поиска новых диагностических маркеров и мишеней для разработки более эффективных методов лечения. Дан краткий клинико-морфологический анализ 19 собственных наблюдений КМ - у 10 мужчин и 9 женщин в возрасте от 40 до 85 лет (57,9% пациентов были в возрасте более 60 лет, 31,6% - от 50 до 60 лет, 10,5% - до 50 лет). В 42,1% случаев опухоли локализовались в области головы, в 15,8% - конечностей и еще в 15,8% - туловища и мягких тканей, в остальных случаях первичная локализация опухоли не была установлена. Только в 4 наблюдениях диагноз КМ был установлен сразу, в других случаях первоначальный диагноз был ошибочным. Диагноз КМ был установлен после анализа клинической документации, гистологического и иммуногистохимического исследований биопсийного материала и подтвержден после иммуногистохимического исследования. Все опухоли экспрессировали синаптофизин, хромогранин А, CD56, во всех случаях, кроме 1, определялся цитокератин 20 по dote-like типу, в 66,7% - рецепторы к соматостатину 2А типа, в 100% - в ядрах клеток сурвивин, в 88,9% - р53, в 57,1% - CD117. В качестве иллюстрации приводятся 2 клинических наблюдения КМ. Первое наблюдение описывает историю болезни 82-летнего мужчины, долго проживавшего на территории повышенной инсоляции. На верхнем веке левого глаза развилась опухоль ярко-красного цвета, в течение 2 месяцев она достигла гигантских размеров (5 см) и кровоточила. Несмотря на радикальное иссечение опухоли у больного через 2 месяца развился локальный рецидив и метастазы в регионарных лимфатических узлах, после чего пациенту была выполнена повторная операция - экзентерация левой орбиты и лимфодиссекция пораженных лимфатических узлов. Во втором наблюдении у пациента 63 лет через 10 лет после пересадки почки на передней поверхности шеи развилась смешанная опухоль кожи, представленная КМ и порокарциномой с признаками плоскоклеточной и себацейной дифференцировки. Приведенные наблюдения демонстрируют быстрый рост, агрессивный потенциал КМ и такие факторы риска их возникновения, как многолетняя повышенная инсоляция и длительная лекарственная иммуносупрессия после трансплантации органа. Заключение. Редкость и недостаточная изученность КМ, быстрый рост опухоли, поздняя диагностика, агрессивный биологический потенциал и отсутствие единых стандартов лечения не позволяют излечивать большинство пациентов с этой патологией. Решение проблемы состоит в поиске тех клеточных мишеней, против которых будут направлены новые эффективные таргетные препараты, предназначенные для лечения этих агрессивных опухолей. Необходимо также обобщение результатов многоцентровых исследований данной патологии.

Об авторах

Л. Е. Гуревич
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Россия

Гуревич Лариса Евсеевна - доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник морфологического отделения отдела онкологии.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2.

Тел.: +7 (495) 631 74 22.



Е. Е. Гришина
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Россия

Гришина Елена Евгеньевна - доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела онкологии.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2.



Список литературы

1. Becker JC, Stang A, DeCaprio JA, Cerroni L, Lebbe C, Veness M, Nghiem P. Merkel cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17077. doi: 10.1038/nrdp.2017.77.

2. Lebbe C, Becker JC, Grob JJ, Malvehy J, Del Marmol V, Pehamberger H, Peris K, Saiag P, Middleton MR, Bastholt L, Testori A, Stratigos A, Gar-be C; European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Diagnosis and treatment of Merkel Cell Carcinoma. European consensus-based interdisciplinary guideline. Eur J Cancer. 2015;51(16):2396-403. doi: 10.1016/j.ejca.2015.06.131.

3. Toker C. Trabecular carcinoma of the skin. Arch Dermatol. 1972;105(1):107-10.

4. Tang CK, Toker C. Trabecular carcinoma of the skin: an ultrastructural study. Cancer. 1978;42(5):2311-21. doi: 10.1002/1097-0142(197811)42:5<2311::aid-cn-cr2820420531>3.0.co;2-l.

5. Merkel F. Tastzellen und Tastkorperchen bei den Haustieren und beim Menschen. Arch Mikrosk Anat 11: 636-52.

6. De Wolff-Peeters C, Marien K, Mebis J, Desmet V. A cutaneous APUDoma or Merkel cell tumor? A morphologically recognizable tumor with a biological and histological malignant aspect in contrast with its clinical behavior. Cancer. 1980;46(8):1810-6. doi: 10.1002/1097-0142(19801015)46:8<1810::aid-cncr2820460819>3.0.co;2-7.

7. Tilling T, Moll I. Which are the cells of origin in merkel cell carcinoma? J Skin Cancer. 2012;2012:680410. doi: 10.1155/2012/680410.

8. Erovic I, Erovic BM. Merkel cell carcinoma: the past, the present, and the future. J Skin Cancer. 2013;2013:929364. doi: 10.1155/2013/929364.

9. Jaeger T, Ring J, Andres C. Histological, im-munohistological, and clinical features of merkel cell carcinoma in correlation to merkel cell polyomavirus status. J Skin Cancer. 2012;2012:983421. doi: 10.1155/2012/983421.

10. Pulitzer M. Merkel Cell Carcinoma. Surg Pathol Clin. 2017;10(2):399-408. doi: 10.1016/j.path.2017.01.013.

11. Хайрутдинов ВР. Рак из клеток Меркеля. Практическая онкология. 2012;13(2):107-13.

12. Albores-Saavedra J, Batich K, Chable-Monte-ro F, Sagy N, Schwartz AM, Henson DE. Merkel cell carcinoma demographics, morphology, and survival based on 3870 cases: a population based study. J Cutan Pathol. 2010;37(1):20-7. doi: 10.1111/j.1600-0560.2009.01370.x.

13. Higaki-Mori H, Kuwamoto S, Iwasaki T, Kato M, Murakami I, Nagata K, Sano H, Horie Y, Yoshida Y, Yamamoto O, Adachi K, Nanba E, Hayashi K. Association of Merkel cell polyomavirus infection with clinicopathological differences in Merkel cell carcinoma. Hum Pathol. 2012;43(12):2282-91. doi: 10.1016/j.humpath.2012.04.002.

14. Feng H, Shuda M, Chang Y, Moore PS. Clonal integration of a polyomavirus in human Merkel cell carcinoma. Science. 2008;319(5866):1096-100. doi: 10.1126/science.1152586.

15. Liu W, MacDonald M, You J. Merkel cell polyomavirus infection and Merkel cell carcinoma. Curr Opin Virol. 2016;20:20-7. doi: 10.1016/j.coviro.2016.07.011.

16. Kuwamoto S, Higaki H, Kanai K, Iwasaki T, Sano H, Nagata K, Kato K, Kato M, Murakami I, Horie Y, Yamamoto O, Hayashi K. Association of Merkel cell polyomavirus infection with morphologic differences in Merkel cell carcinoma. Hum Pathol. 2011;42(5):632-40. doi: 10.1016/j.humpath.2010.09.011.

17. Morais FS, Bonilha CS, Carraro E. Involvement of Merkel cell polyomavirus in the etiology and pathogenesis of Merkel cell carcinoma: A systematic review. Cancer Res J. Special Issue: Lifestyle and Cancer Risk. 2014;2(6-1):1-10. doi: 10.11648/j.crj.s.2014020601.11.

18. Cimino PJ, Robirds DH, Tripp SR, Pfeifer JD, Abel HJ, Duncavage EJ. Retinoblastoma gene mutations detected by whole exome sequencing of Merkel cell carcinoma. Mod Pathol. 2014;27(8):1073-87. doi:10.1038/mod-pathol.2013.235.

19. Pulitzer MP, Brannon AR, Berger MF, Louis P, Scott SN, Jungbluth AA, Coit DG, Brownell I, Busam KJ. Cutaneous squamous and neuroendocrine carcinoma: genetically and immunohistochemically different from Merkel cell carcinoma. Mod Pathol. 2015;28(8):1023-32. doi: 10.1038/modpathol.2015.60.

20. DeCaprio JA. Merkel cell polyomavirus and Merkel cell carcinoma. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2017;372(1732):20160276. doi: 10.1098/rstb.2016.0276.

21. Capella C, Marando A, Longhi E, Bernasconi B, Finzi G, Parravicini C, Sessa F, La Rosa S. Primary gastric Merkel cell carcinoma harboring DNA polyomavirus: first description of an un usual high-grade neuroendocrine carcinoma. Hum Pathol. 2014;45(6):1310-4. doi: 10.1016/j.humpath.2014.01.019.

22. Gould VE, Moll R, Moll I, Lee I, Franke WW. Neuroendocrine (Merkel) cells of the skin: hyperplasias, dysplasias, and neoplasms. Lab Invest. 1985;52(4):334-53.

23. Pan Z, Chen YY, Wu X, Trisal V, Wilczynski SP, Weiss LM, Chu PG, Wu H. Merkel cell carcinoma of lymph node with unknown primary has a significantly lower association with Merkel cell polyomavirus than its cutaneous counterpart. Mod Pathol. 2014;27(9):1182-92. doi: 10.1038/modpathol.2013.250.

24. Heath M, Jaimes N, Lemos B, Mostaghimi A, Wang LC, Penas PF, Nghiem P. Clinical characteristics of Merkel cell carcinoma at diagnosis in 195 patients: the AEIOU features. J Am Acad Dermatol. 2008;58(3):375-81. doi: 10.1016/j.jaad.2007.11.020.

25. Lai JH, Fleming KE, Ly TY, Pasternak S, Godlewski M, Doucette S, Walsh NM. Pure versus combined Merkel cell carcinomas: immunohistochemical evaluation of cellular proteins (p53, Bcl-2, and c-kit) reveals significant overexpression of p53 in combined tumors. Hum Pathol. 2015;46(9):1290-6. doi: 10.1016/j.humpath.2015.05.008.

26. Liang E, Brower JV, Rice SR, Buehler DG, Saha S, Kimple RJ. Merkel cell carcinoma analysis of outcomes: A 30-year experience. PLoS One. 2015;10(6):e0129476. doi: 10.1371/journal. pone.0129476.

27. Paulson KG, Lemos BD, Feng B, Jaimes N, Penas PF, Bi X, Maher E, Cohen L, Leonard JH, Granter SR, Chin L, Nghiem P. Array-CGH reveals recurrent genomic changes in Merkel cell carcinoma including amplification of L-Myc. J Invest Dermatol. 2009;129(6):1547-55. doi: 10.1038/jid.2008.365.

28. Leonard JH, Hayard N. Loss of heterozygosity of chromosome 13 in Merkel cell carcinoma. Genes Chromosomes Cancer. 1997;20(1):93-7. doi: 10.1002/(sici)1098-2264(199709)20:1<93::aid-gcc14>3.0.co;2-g.

29. Tarantola TI, Vallow LA, Halyard MY, Weenig RH, Warschaw KE, Weaver AL, Roenigk RK, Brewer JD, Otley CC. Unknown primary Merkel cell carcinoma: 23 new cases and a review. J Am Acad Dermatol. 2013;68(3):433-40. doi: 10.1016/j.jaad.2012.07.035.

30. Harms PW, Collie AM, Hovelson DH, Cani AK, Verhaegen ME, Patel RM, Fullen DR, Omata K, Dlugosz AA, Tomlins SA, Billings SD. Next generation sequencing of Cytokeratin 20-negative Merkel cell carcinoma reveals ultraviolet-signature mutations and recurrent TP53 and RB1 inactivation. Mod Pathol. 2016;29(3):240-8. doi: 10.1038/modpathol.2015.154.

31. Kontis E, Vezakis A, Pantiora E, Stasinopou-lou S, Polydorou A, Voros D, Fragulidis GP. Merkel cell carcinoma of unknown primary site; case presentation and review of the literature. Ann Med Surg (Lond). 2015;4(4):434-7. doi: 10.1016/j.amsu.2015.10.013.

32. Lilo MT, Chen Y, LeBlanc RE. INSM1 Is More Sensitive and Interpretable than Conventional Immunohistochemical Stains Used to Diagnose Merkel Cell Carcinoma. Am J Surg Pathol. 2018;42(11):1541-8. doi:10.1097/PAS.0000000000001136.

33. Wu J, Wang X, Lin C, Yu S, Cai L, Gao Z. Carcinosarcoma of native renal pelvis in recipient after a renal transplant: a case report. World J Surg Oncol. 2014;12:407. doi: 10.1186/1477-7819-12-407.

34. Tuzuner A, Çakir F, Akyol C, Çelebi ZK, Ceylaner S, Ceylaner G, Sengul S, Keven K. Nephron-sparing surgery for renal cell carcinoma of the allograft after renal transplantation: report of two cases. Transplant Proc. 2013;45(3):958-60. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.02.054.

35. Kanitakis J, Euvrard S, Chouvet B, Butnaru AC, Claudy A. Merkel cell carcinoma in organ-transplant recipients: report of two cases with unusual histological features and literature review. J Cutan Pathol. 2006;33(10):686-94. doi: 10.1111/j.1600-0560.2006.00529.x.

36. Koljonen V, Sahi H, Bohling T, Makisalo H. Post-transplant Merkel Cell Carcinoma. Acta Derm Venereol. 2016;96(4):442-7. doi: 10.2340/00015555-2284.

37. Clarke CA, Robbins HA, Tatalovich Z, Lynch CF, Pawlish KS, Finch JL, Hernandez BY, Fraumeni JF Jr, Madeleine MM, Engels EA. Risk of merkel cell carcinoma after solid organ transplantation. J Natl Cancer Inst. 2015;107(2):dju382. doi: 10.1093/jnci/dju382.

38. Garrett GL, Zargham H, Schulman JM, Ja-farian F, Yu SS, Arron ST. Merkel cell carcinoma in organ transplant recipients: Case reports and review of the literature. JAAD Case Rep. 2015;1(6):S29-32. doi: 10.1016/j.jdcr.2015.09.017.

39. Kempf W, Mertz KD, Hofbauer GF, Tinguely M. Skin cancer in organ transplant recipients. Pathobiology. 2013;80(6):302-9. doi: 10.1159/000350757.

40. Kim J, McNiff JM. Nuclear expression of sur-vivin portends a poor prognosis in Merkel cell carcinoma. Mod Pathol. 2008;21(6):764-9. doi: 10.1038/modpathol.2008.61.

41. Tarantola TI, Vallow LA, Halyard MY, Weenig RH, Warschaw KE, Grotz TE, Jakub JW, Roenigk RK, Brewer JD, Weaver AL, Otley CC. Prognostic factors in Merkel cell carcinoma: analysis of 240 cases. J Am Acad Dermatol. 2013;68(3):425-32. doi: 10.1016/j.jaad.2012.09.036.

42. Fleming KE, Ly TY, Pasternak S, Godlewski M, Doucette S, Walsh NM. Support for p63 expression as an adverse prognostic marker in Merkel cell carcinoma: report on a Canadian cohort. Hum Pathol. 2014;45(5):952-60. doi: 10.1016/j.humpath.2013.12.008.

43. Sihto H, Kukko H, Koljonen V, Sankila R, Boh-ling T, Joensuu H. Merkel cell polyomavirus infection, large T antigen, retinoblastoma protein and outcome in Merkel cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2011;17(14):4806-13. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-3363.

44. Bhatia S, Storer BE, Iyer JG, Moshiri A, Parvathaneni U, Byrd D, Sober AJ, Sondak VK, Gershenwald JE, Nghiem P. Adjuvant radiation therapy and chemotherapy in Merkel cell carcinoma: survival analyses of 6908 cases from the National Cancer Data Base. J Natl Cancer Inst. 2016;108(9):djw042. doi: 10.1093/jnci/djw042.

45. Tseng J, Dhungel B, Mills JK, Diggs BS, Weer-asinghe R, Fortino J, Vetto JT. Merkel cell carcinoma: what makes a difference? Am J Surg. 2015;209(2):342-6. doi: 10.1016/j.amj-surg.2014.06.013.46.

46. Andea AA, Patel R, Ponnazhagan S, Kumar S, DeVilliers P, Jhala D, Eltoum IE, Siegal GP. Merkel cell carcinoma: correlation of KIT expression with survival and evaluation of KIT gene mutational status. Hum Pathol. 2010;41(10):1405-12. doi: 10.1016/j.humpath.2010.02.010.

47. Erovic BM, Al Habeeb A, Harris L, Goldstein DP, Ghazarian D, Irish JC. Significant overexpression of the Merkel cell polyomavirus (MCPyV) large T antigen in Merkel cell carcinoma. Head Neck. 2013;35(2):184-9. doi: 10.1002/hed.22942.

48. Krasagakis K, Fragiadaki I, Metaxari M, Kruger-Krasagakis S, Tzanakakis GN, Stathopoulos EN, Eberle J, Tavernarakis N, Tosca AD. KIT receptor activation by autocrine and paracrine stem cell factor stimulates growth of merkel cell carcinoma in vitro. J Cell Physiol. 2011;226(4):1099-109. doi: 10.1002/jcp.22431.

49. Swick BL, Srikantha R, Messingham KN. Specific analysis of KIT and PDGFR-alpha expression and mutational status in Merkel cell carcinoma. J Cutan Pathol. 2013;40(7):623-30. doi: 10.1111/cup.12160.

50. Waltari M, Sihto H, Kukko H, Koljonen V, Sanki-la R, Bohling T, Joensuu H. Association of Merkel cell polyomavirus infection with tumor p53, KIT, stem cell factor, PDGFR-alpha and survival in Merkel cell carcinoma. Int J Cancer. 2011;129(3):619-28. doi: 10.1002/ijc.25720.

51. Samlowski WE, Moon J, Tuthill RJ, Heinrich MC, Balzer-Haas NS, Merl SA, DeConti RC, Thompson JA, Witter MT, Flaherty LE, Sondak VK. A phase II trial of imatinib mesylate in merkel cell carcinoma (neuroendocrine carcinoma of the skin): A Southwest Oncology Group study (S0331). Am J Clin Oncol. 2010;33(5):495-9. doi: 10.1097/COC.0b013e3181b9cf04.

52. Arora R, Shuda M, Guastafierro A, Feng H, Toptan T, Tolstov Y, Normolle D, Vollmer LL, Vogt A, Domling A, Brodsky JL, Chang Y, Moore PS. Survivin is a therapeutic target in Merkel cell carcinoma. Sci Transl Med. 2012;4(133):133ra56. doi: 10.1126/sci-translmed.3003713.

53. Xie H, Lee L, Caramuta S, Hoog A, Browaldh N, Bjornhagen V, Larsson C, Lui WO. MicroRNA expression patterns related to merkel cell polyomavirus infection in human merkel cell carcinoma. J Invest Dermatol. 2014;134(2):507-17. doi: 10.1038/jid.2013.355.

54. Dresang LR, Guastafierro A, Arora R, Nor-molle D, Chang Y, Moore PS. Response of Merkel cell polyomavirus-positive merkel cell carcinoma xenografts to a survivin inhibitor. PLoS One. 2013;8(11):e80543. doi: 10.1371/journal.pone.0080543.

55. Gomez B, He L, Tsai YC, Wu TC, Viscidi RP, Hung CF. Creation of a Merkel cell polyomavirus small T antigen-expressing murine tumor model and a DNA vaccine targeting small T antigen. Cell Biosci. 2013;3(1):29. doi: 10.1186/2045-3701-3-29.

56. Sahi H, Koljonen V, Kavola H, Haglund C, Tuki-ainen E, Sihto H, Bohling T. Bcl-2 expression indicates better prognosis of Merkel cell carcinoma regardless of the presence of Merkel cell polyomavirus. Virchows Arch. 2012;461(5):553-9. doi: 10.1007/s00428-012-1310-3.

57. Делекторская ВВ, Орлова КВ, Демидов ЛВ. Рецепторы соматостатина 2- и 5-го подтипов в карциноме из клеток Меркеля: иммуногистохимическое исследование. Технологии живых систем. 2015;(2):56-62.

58. Orlova KV, Delektorskaya VV, Vishnevskaya YV, Kondratieva TT, Orel NF, Markovich AA, Demidov LV, Subramanian S. Somatostatin receptor type 2 expression in Merkel cell carcinoma as a prognostic factor. J Eur Acad Dermatol Vene-reol. 2018;32(6):e236-7. doi: 10.1111/jdv.14769.

59. di Bartolomeo M, Bajetta E, Buzzoni R, Mariani L, Carnaghi C, Somma L, Zilembo N, di Leo A. Clinical efficacy of octreotide in the treatment of metastatic neuroendocrine tumors. A study by the Italian Trials in Medical Oncology Group. Cancer. 1996;77(2):402-8. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19960115)77:2<402::AID-CNCR25>3.0.CO;2-4.

60. Fakiha M, Letertre P, Vuillez JP, Lebeau J. Remission of Merkel cell tumor after somatostatin analog treatment. J Cancer Res Ther. 2010;6(3):382-4. doi: 10.4103/0973-1482.73352.

61. von der Grun J, Winkelmann R, Meissner M, Wieland U, Silling S, Martin D, Fokas E, Rodel C, Rodel F, Balermpas P. Merkel cell polyoma viral load and intratumoral CD8+ lymphocyte infiltration predict overall survival in patients with Merkel cell carcinoma. Front Oncol. 2019;9:20. doi: 10.3389/fonc.2019.00020.

62. Colunga A, Pulliam T, Nghiem P. Merkel Cell Carcinoma in the Age of Immunotherapy: Facts and Hopes. Clin Cancer Res. 2018;24(9):2035-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0439.

63. Nghiem PT, Bhatia S, Lipson EJ, Kudchadkar RR, Miller NJ, Annamalai L, Berry S, Chartash EK, Daud A, Fling SP, Friedlander PA, Kluger HM, Kohrt HE, Lundgren L, Margolin K, Mitchell A, Olencki T, Pardoll DM, Reddy SA, Shantha EM, Sharfman WH, Sharon E, Shemanski LR, Shi-nohara MM, Sunshine JC, Taube JM, Thompson JA, Townson SM, Yearley JH, Topalian SL, Cheever MA. PD-1 blockade with pembroli-zumab in advanced Merkel-cell carcinoma. N Engl J Med. 2016;374(26):2542-52. doi: 10.1056/NEJMoa1603702.

64. Bichakjian CK, Olencki T, Aasi SZ, Alam M, Andersen JS, Blitzblau R, Bowen GM, Contreras CM, Daniels GA, Decker R, Farma JM, Fisher K, Gastman B, Ghosh K, Grekin RC, Grossman K, Ho AL, Lewis KD, Loss M, Lydiatt DD, Messina J, Nehal KS, Nghiem P, Puzanov I, Schmults CD, Shaha AR, Thomas V, Xu YG, Zic JA, Hoffmann KG, Engh AM. Merkel Cell Carcinoma, Version 1.2018, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(6):742-74. doi: 10.6004/jnccn.2018.0055.

65. Kaufman HL, Russell J, Hamid O, Bhatia S, Terheyden P, D'Angelo SP, Shih KC, Lebbe C, Linette GP, Milella M, Brownell I, Lewis KD, Lorch JH, Chin K, Mahnke L, von Heydebreck A, Cuillerot JM, Nghiem P. Avelumab in patients with chemotherapy-refractory metastatic Merkel cell carcinoma: a multicentre, sin-gle-group, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(10):1374-85. doi: 10.1016/ S1470-2045(16)30364-3.

66. Desch L, Kunstfeld R. Merkel cell carcinoma: chemotherapy and emerging new therapeutic options. J Skin Cancer. 2013;2013:327150. doi: 10.1155/2013/327150.

67. Коровин СИ, Колесниченко ВА, Кукушкина МН, Паливец АЮ, Остафийчук ВВ. Карцинома Меркеля: клиника, диагностика и лечение. Клiнiчна Онкологiя. 2014;13( 1 ):1 -6. [Интернет]. Доступно на: https://www.clinicaloncology.com.ua/wp/wp-content/uploads/2014/04/341.pdf.

68. Казанцева ИА, Гуревич ЛЕ, Бобров МА. Редкие клинические наблюдения «комбинированных» карцином кожи у реципиентов аллотрансплантата трупной почки. Альманах клинической медицины. 2018;46(4):367-73. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-4-367-373.


Дополнительные файлы

1. Fig. 1. А, intense membrane and cytoplasmatic expression of somatostatin receptors type 2А in Merkel cell carcinoma, ×250. B, survivin expression in the Merkel cell carcinoma nuclei, ×250
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (225KB)    
Метаданные
2. Fig. 2. А, left eyelid tumor; B, gross specimen of the excised tumor; C, the patient after surgical removal of the tumor; D, tumor relapse in 2 months after the first surgery (photo from E.E. Grishina's personal archive)
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (310KB)    
Метаданные
3. Fig. 3. А, intradermal growth of a Merkel cell carcinoma without epidermal invasion (×125); B, high number of mitotic figures (×400); C, synaptophysin expression in the tumor cells; D, chromogranin A expression (×250); E, dote-like cytokeratin 20 expression (×400); F, Ki67 expression in the tumor cell nuclei (×250); G, protein p53 expression in the tumor cell nuclei (×400); H, abundant lymphoid infiltration in the stroma surrounding tumor complexes and mild lymphoid infiltration in the tumor; lymphocyte common antigen reaction (×125) (microphotograph from L.E. Gurevich's personal archive)
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (990KB)    
Метаданные
4. Fig. 4. А, Merkel cell carcinoma, small cell type (×125); B, a two-component tumor: Merkel cell carcinoma (upper right, yellow arrow) and porocarcinoma (lower left, red arrow), divided by a think dermal layer; synaptophysin expression in the Merkel cell carcinoma cell and no expression in the porocarcinoma cells (×40); C, dote-like cytokeratin 20 expression in Merkel's carcinoma cells (×400); D, Ki67 expression in the majority of Merkel cell carcinoma cells (×250); E, papillary structures of the skin porocarcinoma (×125); F, р63 expression in the porocarcinoma cells (microphotograph from L.E. Gurevich's personal archive)
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (801KB)    
Метаданные
5. Table 1. Patients with confirmed morphological diagnosis of Merkel cell carcinoma (own data)
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (403KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Гуревич Л.Е., Гришина Е.Е. Нейроэндокринная карцинома кожи из клеток Меркеля. Лекция с кратким обзором 19 случаев и демонстрацией двух клинических наблюдений. Альманах клинической медицины. 2020;48(2):125-139. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-014

For citation:


Gurevich L.E., Grishina E.E. Merkel cell carcinoma (neuroendocrine carcinoma of the skin): a lecture with a brief overview of 19 cases and demonstration of two clinical observations. Almanac of Clinical Medicine. 2020;48(2):125-139. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-014

Просмотров: 320


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)