Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Аутоантитела к 21-гидроксилазе как диагностический маркер первичной надпочечниковой недостаточности аутоиммунного генеза, в том числе на потенциальной и латентной стадиях

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-023

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. В России исследование антител (АТ) к Р450с21 в диагностике аутоиммунной надпочечниковой недостаточности (АНН) не получило широкого распространения, скрининг заболевания не внедрен.

Цели: 1) определить чувствительность и специфичность исследования АТ к Р450с21 в диагностике АНН; 2) определить распространенность носительства АТ к Р450с21 у пациентов без АНН.

Материал и методы. АТ к Р450с21 исследованы у 40 пациентов с манифестной стадией АНН (группа 1); у 171 пациента без установленного диагноза АНН, включая 113 пациентов с аутоиммунными заболеваниями (АИЗ) щитовидной железы и/или сахарным диабетом 1-го типа (группа 2), 25 пациентов-носителей АТ-маркеров АИЗ щитовидной железы и/или сахарного диабета 1-го типа без нарушения функции органа-мишени (группа 3) и 33 пациента с неаутоиммунной эндокринной патологией (группа 4); у 25 условно здоровых индивидуумов (группа 5).

Результаты. Чувствительность метода определения АТ к Р450с21 в диагностике АНН составила 95%, специфичность – 100%, прогностическая ценность положительного результата – 100%, прогностическая ценность отрицательного результата – 92,6%. При анализе зависимости уровня АТ к Р450с21 от длительности приема препаратов глюкокортикоидов получена отрицательная корреляция: r = -0,222, p < 0,05. Повышенный уровень АТ к Р450с21 выявлен у 4 (3,5%) пациентов группы 2; по результатам дополнительного гормонального исследования в 50% случаев диагностирована латентная стадия заболевания, и в 50% – потенциальная.

Обсуждение. Чувствительность метода определения АТ к Р450с21 в диагностике АНН в нашем исследовании выше, чем у других авторов. Мы подтвердили уменьшение уровня АТ к Р450с21 со временем, при этом сила корреляционной связи увеличивалась в подгруппах с аутоиммунным полигландулярным синдромом 2-го типа и, в большей степени, с аутоиммунным полигландулярным синдромом 1-го типа (возможно, это обусловлено разным патогенезом: нарушение центральной иммунной толерантности при аутоиммунном полигландулярном синдроме 1-го типа и периферической – при аутоиммунном полигландулярном синдроме 2-го типа). По нашим данным, в 50% случаев развитию АНН предшествовала манифестация прочих АИЗ (в 15% – множественных); среди всех пациентов без диагностированной АНН на момент включения в исследование повышение уровня АТ к Р450с21 выявлено именно в группе больных с АИЗ. Таким образом, наши данные подтвердили целесообразность проведения скрининга АНН в первую очередь именно в когорте больных с другими АИЗ (особенно с множественными), которые относятся к группам риска.

Заключение. Анализ крови на АТ к Р450с21 – высокочувствительный и высокоспецифичный метод диагностики АНН. Предполагается, что частота выявления АТ к P450с21 зависит от длительности приема препаратов глюкокортикоидов. Скрининг ранних стадий АНН целесообразно проводить в первую очередь в группах риска с множественной аутоиммунной патологией.

Об авторах

Н. Ф. Нуралиева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия

Нуралиева Нурана Фейзуллаевна – науч. сотр., отдел терапевтической эндокринологии

117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, 11



М. Ю. Юкина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия

Юкина Марина Юрьевна – канд. мед. наук, вед. науч. сотр., отдел терапевтической эндокринологии

117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, 11



Е. А. Трошина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия

Трошина Екатерина Анатольевна – д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая отделом терапевтической эндокринологии

117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, 11



Н. М. Малышева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия

Малышева Наталья Михайловна – канд. биол. наук, вед. науч. сотр., клинико-диагностическая лаборатория

117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, 11



Л. В. Никанкина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия

Никанкина Лариса Вячеславовна – канд. мед. наук, исполняющая обязанности заведующей клинико- диагностической лабораторией

117036, г. Москва, ул. Дм. Ульянова, 11



Список литературы

1. Мельниченко ГА, Трошина ЕА, Юкина МЮ, Платонова НМ, Бельцевич ДГ. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению первичной надпочечниковой недостаточности у взрослых пациентов (проект). Consilium Medicum. 2017;19(4):8–19.

2. Юкина МЮ, Трошина ЕА, Платонова НМ, Бельцевич ДГ. Надпочечниковая недостаточность. В: Трошина ЕА, ред. Сборник методических рекомендаций (в помощь практическому врачу). Тверь; 2017. с. 149–92.

3. Betterle C, Dal Pra C, Mantero F, Zanchetta R. Autoimmune adrenal insufficiency and autoimmune polyendocrine syndromes: autoantibodies, autoantigens, and their applicability in diagnosis and disease prediction. Endocr Rev. 2002;23(3):327–64. doi: 10.1210/edrv.23.3.0466.

4. Laureti S, De Bellis A, Muccitelli VI, Calcinaro F, Bizzarro A, Rossi R, Bellastella A, Santeusanio F, Falorni A. Levels of adrenocortical autoantibodies correlate with the degree of adrenal dysfunction in subjects with preclinical Addison's disease. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(10):3507–11. doi: 10.1210/jcem.83.10.5149.

5. Dawoodji A, Chen JL, Shepherd D, Dalin F, Tarlton A, Alimohammadi M, Penna-Martinez M, Meyer G, Mitchell AL, Gan EH, Bratland E, Bensing S, Husebye ES, Pearce SH, Badenhoop K, Kämpe O, Cerundolo V. High frequency of cytolytic 21-hydroxylase-specific CD8+ T cells in autoimmune Addison's disease patients. J Immunol. 2014;193(5):2118– 26. doi: 10.4049/jimmunol.1400056.

6. De Bellis A, Falorni A, Laureti S, Perrino S, Coronella C, Forini F, Bizzarro E, Bizzarro A, Abbate G, Bellastella A. Time course of 21-hydroxylase antibodies and long-term remission of subclinical autoimmune adrenalitis after corticosteroid therapy: case report. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(2):675–8. doi: 10.1210/jcem.86.2.7212.

7. Bellis AD, Bellastella G, Maiorino MI, Pernice V, Longo M, Annunziata C, Bellastella A, Esposito K. Revisitation of Autoimmune Addison's Disease: known and open pathophysiologic and clinical aspects. Int J Clin Endocrinol. 2019;3(1):001–13.

8. Mavragani CP, Schini M, Gravani F, Kaltsas G, Moutsopoulos HM. Brief report: adrenal autoimmunity in primary Sjögren's syndrome. Arthritis Rheum. 2012;64(12):4066–71. doi: 10.1002/art.34679.

9. Michels A, Michels N. Addison disease: early detection and treatment principles. Am Fam Physician. 2014;89(7):563–8. doi: 10.1519/12392.1.

10. Eisenbarth GS, Gottlieb PA. Autoimmune polyendocrine syndromes. N Engl J Med. 2004;350(20):2068–79. doi: 10.1056/NEJMra030158.

11. Williams VF, Oh GT, Stahlman S. Adrenal gland disorders, active component, U.S. Armed Forces, 2002–2017. MSMR. 2018;25(12):10–9.

12. Betterle C, Volpato M, Rees Smith B, Furmaniak J, Chen S, Greggio NA, Sanzari M, Tedesco F, Pedini B, Boscaro M, Presotto F. I. Adrenal cortex and steroid 21-hydroxylase autoantibodies in adult patients with organ-specific autoimmune diseases: markers of low progression to clinical Addison's disease. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(3):932–8. doi: 10.1210/jcem.82.3.3819.

13. Coco G, Dal Pra C, Presotto F, Albergoni MP, Canova C, Pedini B, Zanchetta R, Chen S, Furmaniak J, Rees Smith B, Mantero F, Betterle C. Estimated risk for developing autoimmune Addison's disease in patients with adrenal cortex autoantibodies. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(5):1637–45. doi: 10.1210/jc.2005-0860.

14. Papierska L, Rabijewski M. Delay in diagnosis of adrenal insufficiency is a frequent cause of adrenal crisis. Int J Endocrinol. 2013;2013:482370. doi: 10.1155/2013/482370.


Дополнительные файлы

1. Table 1. Classification of autoimmune adrenal insufficiency
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (135KB)    
Метаданные
2. Table 2. Age and gender characteristics of the patients from group 1
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (124KB)    
Метаданные
3. Table 3. Age and gender characteristics of the patients from groups 2 to 4
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (164KB)    
Метаданные
4. Table 4. Characteristics of the patients with autoimmune adrenal insufficiency (group 1)
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (391KB)    
Метаданные
5. Table 5. Characteristics of the patients from groups 2 to 5
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (317KB)    
Метаданные
6. Table 6. Characteristics of the group 2 patients with autoimmune disorders with increased anti-Р450с21 antibody levels
Тема
Тип Прочее
Скачать (1MB)    
Метаданные
7. Table 7. Characteristics of the patient group 6 (with anti-P450c21 antibodies of 0.01 U/mL) and group 7 (with anti-P450c21 antibodies of above 0.01 U/mL)
Тема
Тип Прочее
Скачать (208KB)    
Метаданные
8. Table 8. Frequency of assessments of patients with various risk levels of autoimmune adrenal insufficiency
Тема
Тип Прочее
Скачать (98KB)    
Метаданные
9. Fig. 1. The age of the group 1 patients with autoimmune adrenal insufficiency at diagnosis
Тема
Тип Прочее
Скачать (169KB)    
Метаданные
10. Fig. 2. The correlation between the incidence of new cases of autoimmune adrenal insufficiency (AAI) and the age of group 1 patients with this disorder
Тема
Тип Прочее
Скачать (149KB)    
Метаданные
11. Fig. 3. The association between the anti-P450c21 antibody levels and the duration of glucocorticosteroids treatment in the patients of the group 1 with autoimmune adrenal insufficiency
Тема
Тип Прочее
Скачать (182KB)    
Метаданные
12. Fig. 4. The association between the anti-P450c21 antibody levels and the duration of glucocorticosteroids treatment in the patients of the subgroup 1a with autoimmune adrenal insufficiency as a part of autoimmune polyglandular syndrome type 2
Тема
Тип Прочее
Скачать (200KB)    
Метаданные
13. Fig. 5. The association between the anti-P450c21 antibody levels and the duration of glucocorticosteroids treatment in the patients of the subgroup 1b with autoimmune adrenal insufficiency as a part of autoimmune polyglandular syndrome type 1
Тема
Тип Прочее
Скачать (189KB)    
Метаданные
14. Fig. 6. Anti-P450c21 antibody levels in the subgroup 2а with autoimmune thyroid disorders
Тема
Тип Прочее
Скачать (144KB)    
Метаданные
15. Fig. 7. Anti-P450c21 antibody levels in the subgroup 2b with type 1 diabetes mellitus or latent autoimmune diabetes of adults
Тема
Тип Прочее
Скачать (163KB)    
Метаданные
16. Fig. 8. Anti-P450c21 antibody levels in the subgroup 2c with autoimmune thyroid disorders plus type 1 diabetes mellitus or latent autoimmune diabetes of adults (the arrows show to the patients No. 2 (at the right) and No. 4 (at the left) with increased levels)
Тема
Тип Прочее
Скачать (191KB)    
Метаданные
17. Fig. 9. The association between the anti-P450c21 antibodies (AB) levels in the patient group 2 to 5 and age (in the patients with normal AB levels)
Тема
Тип Прочее
Скачать (340KB)    
Метаданные
18. Fig. 9. The association between the anti-P450c21 antibodies (AB) levels in the patient group 2 to 5 and age (in the patients with normal AB levels)
Тема
Тип Прочее
Скачать (340KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Нуралиева Н.Ф., Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Малышева Н.М., Никанкина Л.В. Аутоантитела к 21-гидроксилазе как диагностический маркер первичной надпочечниковой недостаточности аутоиммунного генеза, в том числе на потенциальной и латентной стадиях. Альманах клинической медицины. 2020;48. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-023

For citation:


Nuralieva N.F., Yukina M.Yu., Troshina E.A., Malysheva N.M., Nikankina L.V. Autoantibodies to 21-hydroxylase as a diagnostic marker of primary autoimmune adrenal insufficiency, including at its potential and latent stages. Almanac of Clinical Medicine. 2020;48. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-023

Просмотров: 60


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)