Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Экстракорпоральный фотоферез в лечении нового коронавирусного заболевания COVID-19 (серия клинических наблюдений)

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-039

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. У большинства инфицированных SARS-CoV-2 заболевание протекает бессимптомно или с незначительными клиническими проявлениями, выздоровление наступает без применения агрессивной терапии. Вместе с тем есть категория больных, нуждающихся в специфическом лечении, а также группа пациентов с высоким риском тяжелого течения заболевания. Контроль виремии с помощью противовирусной терапии представляется не лучшей терапевтической стратегией, поскольку противовирусные препараты не только обладают выраженной токсичностью, но также могут подавлять выработку противовирусных антител и дезинтегрировать адоптивный иммунитет против SARS-CoV-2. Вследствие высокой корреляции между тяжестью симптомов у пациентов с COVID-19 и воспалением для лечения этого заболевания были предложены противовоспалительные кортикостероиды. Однако клинические данные не подтверждают системное назначение кортикостероидов для лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19. Такая терапия может иметь негативный эффект из-за подавления адоптивной иммунной системы. В связи с этим наиболее эффективной терапевтической стратегией может стать разработка терапевтических средств, модулирующих воспаление без ущерба для адоптивного иммунного ответа, или использование уже имеющихся.

Цель - оценка клинической эффективности и безопасности метода клеточной биотерапии экстракорпорального фотофереза (ЭКФ) в лечении пациентов с новым коронавирусным заболеванием COVID-19 средней степени тяжести.

Материал и методы. В исследование включено 4 пациента (3 женщины и 1 мужчина) с наличием подтвержденной методом генамплификации инфекции SARS-CoV-2 (диагнозом COVID-19). Возраст больных варьировал от 42 до 60 лет. У всех больных по результатам рентгеновской компьютерной томографии (РКТ) легких диагностирована двусторонняя полисегментарная вирусная пневмония (градация не менее КТ-2 - поражение легочной ткани от 25 до 60%). До поступления в стационар все пациенты получали антибактериальную (азитромицин 500 мг в день и левофлоксацин / амоксициллин в сочетании с клавулановой кислотой 500 мг 2 раза в день) и жаропонижающую терапию по поводу лихорадки до 38,5-39 °C, которая носила торпидный характер. Амбулаторное лечение характеризовалось признаками прогрессирования дыхательной недостаточности, его длительность составила от 8 до 14 дней. Помимо среднетяжелого торпидного течения вирусной пневмонии у 3 пациентов отмечались изменения в общем анализе крови: гипохромная анемия, лейкопения / лейкопения с лимфопенией, умеренная тромбоцитопения. У 3 пациентов определялся высокий уровень C-реактивного белка. Медикаментозная терапия в стационаре включала азитромицин 500 мг в день и левофлоксацин 500 мг 2 раза в день, гидрок-сихлорохин 200 мг 2 раза в день и низкомолекулярный гепарин (эноксапарин натрия 0,4 мл, по 4000 анти-Ха МЕ, подкожно 2 раза в день). На фоне проводимой медикаментозной терапии у больных регистрировали признаки прогрессирования дыхательной недостаточности в виде нарастания одышки и постепенного снижения показателей сатурации с 96 до 92%. Выделение мононуклеарных клеток проводили на клеточном сепараторе крови прерывистого действия Haemonetics MCS+ (Haemonetics Corp., США) с последующим облучением клеток на отечественном экстракорпоральном облучателе крови «Юлия» (ЗАО НПКФ «Метом», Российская Федерация). В качестве фотосенсибилизатора использовали отечественный препарат Аммифурин (ЗАО «Фармцентр ВИЛАР», Российская Федерация). Троим пациентам сеансы ЭКФ были проведены дважды с интервалом в 24 часа, 1 пациентка прошла сеанс ЭКФ однократно.

Результаты. У 3 пациентов, получивших 2 сеанса ЭКФ, в течение последующих 4 дней (96 часов) при контрольной РКТ легких отмечалась инволюция рентгенологических признаков вирусной пневмонии с уровня КТ-2 до КТ-1 (менее 25% поражения легочной ткани). У 1 пациентки на контрольной РКТ легких имелись признаки пневмонии в стадии разрешения, а уровень поражения легочной ткани составлял не более 5%. В 3 наблюдениях спустя 4 дня после проведения 2 сеансов ЭКФ отмечена нормализация уровня C-реактивного белка. Через 24 часа после проведения единственного сеанса ЭКФ восстановились нормальные значения лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов. У 3 пациентов контрольные исследования на определение вирусной РНК, проведенные в течение 2-4 дней после ЭКФ, были отрицательными. Клинически эти результаты сопровождались нормализацией температуры, отсутствием прогрессирования дыхательной недостаточности и сокращением срока пребывания в стационаре.

Заключение. Применение ЭКФ у 4 больных с инфекцией SARS-CoV-2 средней степени тяжести способствовало быстрому купированию клинической симптоматики, снижению воспалительного процесса и восстановлению дыхательных нарушений во всех случаях. Данное наблюдение позволяет признать ЭКФ эффективным и безопасным методом лечения больных COVID-19 средней степени тяжести и рассматривать его как перспективный адъювантный метод для применения в группе больных высокого риска с целью профилактики драматического исхода болезни.

Об авторах

А. В. Кильдюшевский
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Россия

Кильдюшевский Александр Вадимович - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, Тел.: +7 (903) 614 86 65



А. В. Молочков
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Россия

Молочков Антон Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по науке и международным связям.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2



О. Р. Журавлев
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Россия

Журавлев Олег Романович - младший научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2



Т. А. Митина
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Россия

Митина Татьяна Алексеевна - доктор медицинских наук, руководитель отделения клинической гематологии и иммунотерапии.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2



К. А. Белоусов
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Россия

Белоусов Кирилл Александрович - научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2



С. Г. Захаров
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Россия

Захаров Сергей Геннадьевич - научный сотрудник отделения клинической гематологии и иммунотерапии.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2



Е. А. Степанова
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Россия

Степанова Елена Александровна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник диагностического отдела.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2



Д. Ю. Семенов
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Россия

Семенов Дмитрий Юрьевич - доктор медицинских наук, профессор, директор.

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2



Список литературы

1. Kim JM, Chung YS, Jo HJ, Lee NJ, Kim MS, Woo SH, Park S, Kim JW, Kim HM, Han MG. Identification of Coronavirus Isolated from a Patient in Korea with COVID-19. Osong Public Health Res Perspect. 2020;11(1):3-7. doi: 10.24171/j.phrp.2020.11.1.02.

2. Mizumoto K, Kagaya K, Zarebski A, Chowell G. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess cruise ship, Yokohama, Japan, 2020. Euro Surveill. 2020;25(10):2000180. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.10.2000180.

3. Zou L, Ruan F, Huang M, Liang L, Huang H, Hong Z, Yu J, Kang M, Song Y, Xia J, Guo Q, Song T, He J, Yen HL, Peiris M, Wu J. SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients. N Engl J Med. 2020;382(12):1177-9. doi: 10.1056/NEJMc2001737.

4. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020. Epub ahead of print. doi: 10.1001/jama.2020.2648.

5. Bai Y, Yao L, Wei T, Tian F, Jin DY, Chen L, Wang M. Presumed Asymptomatic Carrier Transmission of COVID-19. JAMA. 2020;323(14):1406-7. Epub ahead of print. doi: 10.1001/jama.2020.2565.

6. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382(18): 1708-20. doi: 10.1056/NEJMoa2002032.

7. Ioannidis I, Ye F, McNally B, Willette M, Flano E. Toll-like receptor expression and induction of type I and type III interferons in primary airway epithelial cells. J Virol. 2013;87(6):3261-70. doi: 10.1128/JVI.01956-12.

8. Lafferty EI, Qureshi ST, Schnare M. The role of toll-like receptors in acute and chronic lung inflammation. J Inflamm (Lond). 2010;7:57. doi: 10.1186/1476-9255-7-57.

9. Simmons G, Reeves JD, Rennekamp AJ, Am-berg SM, Piefer AJ, Bates P. Characterization of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus (SARS-CoV) spike glycoprotein-mediated viral entry. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(12):4240-5. doi: 10.1073/pnas.0306446101.

10. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020;30(3):269-71. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0.

11. Rota PA, Oberste MS, Monroe SS, Nix WA, Campagnoli R, Icenogle JP, Penaranda S, Bankamp B, Maher K, Chen MH, Tong S, Tamin A, Lowe L, Frace M, DeRisi JL, Chen Q, Wang D, Erdman DD, Peret TC, Burns C, Ksiazek TG, Rollin PE, Sanchez A, Liffick S, Holloway B, Limor J, McCaust-land K, Olsen-Rasmussen M, Fouchier R, Gunther S, Osterhaus AD, Drosten C, Pallansch MA, Anderson LJ, Bellini WJ. Characterization of a novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. Science. 2003;300(5624): 1394-9. doi: 10.1126/science.1085952.

12. Yang ZY, Huang Y, Ganesh L, Leung K, Kong WP, Schwartz O, Subbarao K, Nabel GJ. pH-dependent entry of severe acute respiratory syndrome coronavirus is mediated by the spike glycoprotein and enhanced by dendritic cell transfer through DC-SIGN. J Virol. 2004;78(11): 5642-50. doi: 10.1128/JVI.78.11.5642-5650.2004.

13. Wu HS, Chiu SC, Tseng TC, Lin SF, Lin JH, Hsu YH, Wang MC, Lin TL, Yang WZ, Ferng TL, Huang KH, Hsu LC, Lee LL, Yang JY, Chen HY, Su SP, Yang SY, Lin SY, Lin TH, Su IS. Serologic and molecular biologic methods for SARS-associated coronavirus infection, Taiwan. Emerg Infect Dis. 2004;10(2): 304-10. doi: 10.3201/eid1002.030731.

14. Nie Y, Wang G, Shi X, Zhang H, Qiu Y, He Z, Wang W, Lian G, Yin X, Du L, Ren L, Wang J, He X, Li T, Deng H, Ding M. Neutralizing antibodies in patients with severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus infection. J Infect Dis. 2004;190(6):1119-26. doi: 10.1086/423286.

15. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061-9. doi: 10.1001/jama.2020.1585.

16. Vaninov N. In the eye of the COVID-19 cytokine storm. Nat Rev Immunol. 2020;20(5):277. doi: 10.1038/s41577-020-0305-6.

17. Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol. 2017;39(5):517-28. doi: 10.1007/s00281-017-0639-8.

18. Li W, Moore MJ, Vasilieva N, Sui J, Wong SK, Berne MA, Somasundaran M, Sullivan JL, Lu-zuriaga K, Greenough TC, Choe H, Farzan M. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003;426(6965):450-4. doi: 10.1038/na-ture02145.

19. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020;579(7798):270-3. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7.

20. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181 (2):271 -80.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052.

21. Zou X, Chen K, Zou J, Han P, Hao J, Han Z. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front Med. 2020;14(2):185-92. doi: 10.1007/s11684-020-0754-0.

22. Sun P, Lu X, Xu C, Wang Y, Sun W, Xi J. CD-sACE2 inclusion compounds: An effective treatment for coronavirus disease 2019 (COVID-19). J Med Virol. 2020. Epub ahead of print. doi: 10.1002/jmv.25804.

23. Zheng YY, Ma YT, Zhang JY, Xie X. COVID-19 and the cardiovascular system. Nat Rev Cardiol. 2020;17(5):259-60. doi: 10.1038/s41569-020-0360-5.

24. Kuba K, Imai Y, Penninger JM. Angiotensin-converting enzyme 2 in lung diseases. Curr Opin Pharmacol. 2006;6(3):271-6. doi: 10.1016/j.coph.2006.03.001.

25. Abassi ZA, Skorecki K, Heyman SN, Kinaneh S, Armaly Z. Covid-19 infection and mortality: a physiologist's perspective enlightening clinical features and plausible interventional strategies. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2020;318(5):L1020-2. doi: 10.1152/ajplung.00097.2020.

26. Marshall RP, Gohlke P, Chambers RC, Howell DC, Bottoms SE, Unger T, McAnulty RJ, Laurent GJ. Angiotensin II and the fibroproliferative response to acute lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2004;286(1):L156-64. doi: 10.1152/ajplung.00313.2002.

27. Кильдюшевский АВ, Молочков ВА, Митина ТА, Мойсюк ЯГ, Молочков АВ. Экстракорпоральный фотоферез - неспецифический метод иммунотерапии аутоиммунных заболеваний и Т-клеточной лимфомы кожи (обзор литературы и собственные исследования). Альманах клинической медицины. 2019;47(5):419-34. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-061.

28. Федулкина ВА, Кофиади ИА, Ватазин АВ, Кильдюшевский АВ, Чуксина ЮЮ, Зуль-карнаев АБ. Разработка метода оценки уровня экспрессии генов, ответственных за активацию и ингибирование Т-клеточно-го ответа у реципиентов почечного трансплантата при проведении экстракорпоральной фотохимиотерапии. Клиническая лабораторная диагностика. 2018;63(3):173-8. doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-3-173-178.

29. Козлов ИБ, Ватазин АВ, Кильдюшевский АВ, Зулькарнаев АБ, Федулкина ВА, Фаенко АП, Яздовский ВВ, Гудима ГО, Кофиади ИА. Анализ экспрессии генов иммунной системы, ответственных за активацию и ингибирование Т-клеточного иммунного ответа, у реципиентов почечного трансплантата после ЭКФ. Иммунология. 2020;41(1):20-30. doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-1-20-30.

30. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033-4. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0.

31. Zha L, Li S, Pan L, Tefsen B, Li Y, French N, Chen L, Yang G, Villanueva EV. Corticosteroid treatment of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Med J Aust. 2020;212(9):416-20. doi: 10.5694/mja2.50577.

32. Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020;395(10223):473-5. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2.

33. Manjili RH, Zarei M, Habibi M, Manjili MH. COVID-19 as an Acute Inflammatory Disease. J Immunol. 2020;205(1):12-9. doi: 10.4049/jim-munol.2000413.

34. Berger CL, Hanlon D, Kanada D, Girardi M, Edel-son RL. Transimmunization, a novel approach for tumor immunotherapy. Transfus Apher Sci. 2002;26(3):205-16. doi: 10.1016/s1473-0502(02)00014-9.

35. O'Brien CB, Mclaughlin SN, Stouch BC, inventors and assignees. Photopheresis treatment of chronic HCV infections. United States Patent Application 20040062754, А1.2004 Apr 1.


Дополнительные файлы

1. Table 1. Clinical characteristics of four patients with new coronavirus infection COVID-19 before and after two sessions of extracorporeal photopheresis
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (335KB)    
Метаданные
2. Fig. 1. Chest computed tomography scans of the patient Z., 55 years old. Axial projection, lung window. А, baseline assessment: bilateral “opaque glass” dense lesions with reticular abnormalities in the basal parts of the lower lobes; B, follow-up at 10 days: marked improvement with regression of reticular abnormalities and decreased intensity of dense lesions
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (238KB)    
Метаданные
3. Fig. 2. Chest computed tomography scans of the patient M., 60 years old. Axial projection, lung window. А, baseline assessment: “opaque glass” dense lesions with reticular abnormalities in the upper lobes of both lungs; B, follow-up at 13 days: marked improvement with regression of reticular abnormalities and decreased size and intensity of dense lesions
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (297KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Кильдюшевский А.В., Молочков А.В., Журавлев О.Р., Митина Т.А., Белоусов К.А., Захаров С.Г., Степанова Е.А., Семенов Д.Ю. Экстракорпоральный фотоферез в лечении нового коронавирусного заболевания COVID-19 (серия клинических наблюдений). Альманах клинической медицины. 2020;48:11-19. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-039

For citation:


Kildyushevsky A.V., Molochkov A.V., Zhuravlev O.R., Mitina T.A., Belousov K.A., Zakharov S.G., Stepanova E.A., Semenov D.Yu. Extracorporeal photopheresis in the treatment of the novel coronavirus disease COVID-19 (a case series). Almanac of Clinical Medicine. 2020;48:11-19. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-039

Просмотров: 254


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)