Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Оценка профиля микроРНК в цервикальном эпителии для прогнозирования развития рецидивов рака шейки матки

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-054

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Для прогноза развития рецидивов рака шейки матки (РШМ) мы выбрали 3 онкоассоциированных микроРНК: микро-РНК-20а, -21, гиперэкспрессия которых приводит к развитию опухолей, и -23b, выполняющую роль онкосупрессора.

Цель - оценка профиля микроРНК в цервикальном эпителии для прогнозирования развития рецидивов РШМ у пациенток, ранее получавших лечение.

Материал и методы. В ходе исследования информативности экспрессии микроРНК были обследованы 145 пациенток с диагнозом РШМ на стадиях T1a1-T2a1N0M0, которых наблюдали в течение 2 лет после проведенного лечения. При этом анализировали уровень экспрессии микроРНК-20а, -21 и -23b в опухолевых операционных образцах ткани.

Результаты. Установлена вероятность рецидивов, которая в первый год наблюдения после операции снизилась с 1,0 до 0,92, а за 2 года - до 0,84. Исходный уровень экспрессии микроРНК-20а и -21 в эпителии шейки матки у пациенток с рецидивами РШМ был выше на 44 и 47% соответственно, а микроРНК-23Ь -ниже на 46% по сравнению с безрецидивным течением заболевания. При начальном уровне экспрессии микроРНК-20а и -21, равном 1,08 и 1,18 соответственно, шансы повышения риска развития рецидива РШМ в первые 2 года после операции возрастали в 10,15 и 7,62 раза соответственно. Установлено, что при уровне экспрессии микроРНК-20а в цервикальном эпителии, равном 1,08, риск будет составлять 23%, а при значении 1,4 - 79,7%. При уровне экспрессии микроРНК-21, составляющем 1,18, риск развития рецидива РШМ равен 15%, при значении 1,4 - 55,5%, при значении 1,7 - 94,6%. Метод логит-регрессии позволил определить, что риск развития рецидивов резко повышается при понижении экспрессии микроРНК-23Ь.

Заключение. В результате проведенного нами исследования были отмечены более высокие уровни экспрессии микроРНК-20а и -21 и более низкий уровень экспрессии микроРНК-23Ь у больных с рецидивами РШМ по сравнению с пациентками с благоприятным течением заболевания. Анализ экспрессионного статуса микроРНК-20а, -21, -23b после поставленного диагноза РШМ позволяет прогнозировать риски возникновения рецидивов в течение 2 лет с момента проведенной операции по удалению злокачественного новообразования.

Об авторах

А. Ю. Максимов
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Минздрава России
Россия

Максимов Алексей Юрьевич - доктор медицинских наук, профессор, заместитель генерального директора по перспективным научным разработкам1; ORCID: https://orcid. org/0000-0002-1397-837X.

Тел.: +7 (863) 300 02 00, доб. 380, Тел.: +7 (863) 200 10 00; +7 (863) 300 02 00



М. Ю. Тимошкова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Минздрава России
Россия

Тимошкова Мария Юрьевна - врач-онколог, младший научный сотрудник испытательного лабораторного центра.

344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63, Тел.: +7 (960) 489 80 80



Е. В. Вереникина
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Минздрава России
Россия

Вереникина Екатерина Владимировна -кандидат медицинских наук, заведующая отделением онкогинекологии.

344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63, Тел.: +7 (863) 300 02 00, доб. 380



Е. А. Лукбанова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Минздрава России
Россия

Лукбанова Екатерина Алексеевна - врач-биолог, научный сотрудник испытательного лабораторного центра.

346783, Ростовская область, Азов, ул. Азовская, 163, Тел.: +7 (928) 191 45 99



М. М. Кечерюкова
ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

Кечерюкова Мадина Мажитовна – аспирант.

344022, Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., 29, Тел.: +7 (928) 606 37 63



Список литературы

1. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Cancer Today. Estimated age-standardized incidence rates (World) in 2018, worldwide, both sexes, all ages [Internet]. Available from: http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-multi-bars?v=2018&-mode=cancer&mode_population.

2. Чимитдоржиева ТН, Писарева ЛФ, Ляхова НП. Рак шейки матки: заболеваемость и смертность (литературный обзор). Сибирский научный медицинский журнал. 2017;37(4):85-91.

3. Голева ОП, Тасова ЗБ, Прудникова ОН, Леонов ОВ, Ширинская НВ. О проблеме своевременности выявления злокачественных новообразований шейки матки в Омской области. Здравоохранение Российской Федерации. 2016;60(6):298-302. doi: 10.18821/0044-197Х-2016-60-6-298-302.

4. Марочко КВ. Чувствительность методов исследования в выявлении цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 степени и рака шейки матки. Фундаментальная и клиническая медицина. 2016;1(2):51-5. [Marochko KV.

5. Correia de Sousa M, Gjorgjieva M, Dolicka D, Sobolewski C, Foti M. Deciphering miRNAs' Action through miRNA Editing. Int J Mol Sci. 2019;20(24):6249. doi: 10.3390/ijms20246249.

6. Kroh EM, Parkin RK, Mitchell PS, Tewari M. Analysis of circulating microRNA biomarkers in plasma and serum using quantitative reverse tran-scription-PCR (qRT-PCR). Methods. 2010;50(4): 298-301. doi: 10.1016/j.ymeth.2010.01.032.

7. Кипкеева ФМ, Музаффарова ТА, Никулин МП, Апанович ПВ, Нариманов МН, Малихова ОА, Кушлинский НЕ, Стили-ди ИС, Карпухин АВ. Группа микроРНК в качестве кандидатов в прогностические биомаркеры метастазирования рака желудка. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020;169(1):84-7.

8. Solayman MH, Langaee T, Patel A, El-Wakeel L, El-Hamamsy M, Badary O, Johnson JA. Identification of Suitable Endogenous Normalizers for qRT-PCR Analysis of Plasma microRNA Expression in Essential Hypertension. Mol Biotechnol. 2016;58(3):179-87. doi: 10.1007/s12033-015-9912-z.

9. Малек АВ, Берштейн ЛМ, Филатов МВ, Беляев АМ. Система экзосомальных межклеточных коммуникаций и ее роль в процессе метастатической диссеминации. Вопросы онкологии. 2014;60(4):430-7.

10. Wang K, Yuan Y, Cho JH, McClarty S, Baxter D, Galas DJ. Comparing the MicroRNA spectrum between serum and plasma. PLoS One. 2012;7(7):e41561. doi: 10.1371/journal.pone.0041561.

11. Yuan H, Mischoulon D, Fava M, Otto MW. Circulating microRNAs as biomarkers for depression: Many candidates, few finalists. J Affect Disord. 2018;233:68-78. doi: 10.1016/j.jad.2017.06.058.

12. Hasanzadeh M, Movahedi M, Rejali M, Male-ki F, Moetamani-Ahmadi M, Seifi S, Hosseini Z, Khazaei M, Amerizadeh F, Ferns GA, Rezayi M, Avan A. The potential prognostic and therapeutic application of tissue and circulating microRNAs in cervical cancer. J Cell Physiol. 2019;234(2):1289-94. doi: 10.1002/jcp.27160.

13. Yeung CL, Tsang TY, Yau PL, Kwok TT. Human papillomavirus type 16 E6 suppresses micro-RNA-23b expression in human cervical cancer cells through DNA methylation of the host gene C9orf3. Oncotarget. 2017;8(7):12158-73. doi: 10.18632/oncotarget.14555.

14. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001;25(4):402-8. doi: 10.1006/meth.2001.1262.

15. Pfaffl MW. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucleic Acids Res. 2001;29(9):e45. doi: 10.1093/nar/29.9.e45.

16. Fang QY, Deng QF, Luo J, Zhou CC. MiRNA-20a-5p accelerates the proliferation and invasion of non-small cell lung cancer by targeting and downregulating KLF9. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(5):2548-56. doi: 10.26355/eur-rev_202003_20522.

17. Karimkhanloo H, Mohammadi-Yeganeh S, Ah-sani Z, Paryan M. Bioinformatics prediction and experimental validation of microRNA-20a targeting Cyclin D1 in hepatocellular carcinoma. Tumour Biol. 2017;39(4):1010428317698361. doi: 10.1177/1010428317698361.

18. Zhu T, Gao W, Chen X, Zhang Y, Wu M, Zhang P, Wang S. A Pilot Study of Circulating MicroRNA-125b as a Diagnostic and Prognostic Biomarker for Epithelial Ovarian Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2017;27(1):3-10. doi: 10.1097/IGC.0000000000000846.

19. Kang HW, Wang F, Wei Q, Zhao YF, Liu M, Li X, Tang H. miR-20a promotes migration and invasion by regulating TNKS2 in human cervical cancer cells. FEBS Lett. 2012;586(6):897-904. doi: 10.1016/j.febslet.2012.02.020.

20. Liu AN, Qu HJ, Gong WJ, Xiang JY, Yang MM, Zhang W. LncRNA AWPPH and miRNA-21 regulates cancer cell proliferation and chemosensitivity in triple-negative breast cancer by interacting with each other. J Cell Biochem. 2019;120(9):14860-6. doi: 10.1002/jcb.28747.

21. Zedan AH, Blavnsfeldt SG, Hansen TF, Nielsen BS, Marcussen N, Pleckaitis M, Osther PJS, S0rensen FB. Heterogeneity of miRNA expression in localized prostate cancer with clinicopathological correlations. PLoS One. 2017;12(6):e0179113. doi: 10.1371/journal.pone.0179113.

22. Qu K, Zhang X, Lin T, Liu T, Wang Z, Liu S, Zhou L, Wei J, Chang H, Li K, Wang Z, Liu C, Wu Z. Circulating miRNA-21-5p as a diagnostic biomarker for pancreatic cancer: evidence from comprehensive miRNA expression profiling analysis and clinical validation. Sci Rep. 2017;7(1):1692. doi: 10.1038/s41598-017-01904-z.

23. Ajuyah P, Hill M, Ahadi A, Lu J, Hutvagner G, Tran N. MicroRNA (miRNA)-to-miRNA Regulation of Programmed Cell Death 4 (PDCD4). Mol Cell Biol. 2019;39(18):e00086-19. doi: 10.1128/MCB.00086-19.

24. Chopjitt P, Pientong C, Bumrungthai S, Kongy-ingyoes B, Ekalaksananan T. Activities of E6 Protein of Human Papillomavirus 16 Asian Variant on miR-21 Up-regulation and Expres sion of Human Immune Response Genes. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(9):3961-8. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.9.3961.

25. Zhou W, Xu J, Wang C, Shi D, Yan Q. miR-23b-3p regulates apoptosis and autophagy via suppressing SIRT1 in lens epithelial cells. J Cell Bio-chem. 2019;120(12):19635-46. doi: 10.1002/jcb.29270.


Дополнительные файлы

1. Table 1. Distribution of patients with T1a1–T2a1N0M0 cervical cancer with relapse after surgery by the time of its development
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (103KB)    
Метаданные
2. Table 2. Expression of miRNA-20a in the cervical epithelium in patients with cervical cancer depending on the disease progression
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (181KB)    
Метаданные
3. Table 3. Expression of miRNA-21 in the cervical epithelium in patients with cervical cancer depending on the disease progression
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (175KB)    
Метаданные
4. Table 4. Expression of miRNA-23b in the cervical epithelium in patientsTable 4. Expression of miRNA-23b in the cervical epithelium in patients with cervical cancer depending on the disease progression with cervical cancer depending on the disease progression
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (180KB)    
Метаданные
5. Table 5. Results of Cox regression analysis on the effect of microRNA-20a, -21, -23b expression on relapse-free survival of cervical cancer patients
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (115KB)    
Метаданные
6. Fig. 1. Kaplan-Meier curve of relapse-free survival in patients with cervical cancer
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (99KB)    
Метаданные
7. Fig. 2. Logistic regression curve of association between the risk of recurrence in cervical cancer patients and expression of microRNA- 20а in the cervical epithelium
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (125KB)    
Метаданные
8. Fig. 3. Logistic regression curve of association between the risk of recurrence in cervical cancer patients and expression of microRNA-21 in the cervical epithelium
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (124KB)    
Метаданные
9. Fig. 4. Logistic regression curve of association between the risk of recurrence in cervical cancer patients and expression of microRNA- 23b in the cervical epithelium
Тема
Тип Прочее
Посмотреть (119KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Максимов А.Ю., Тимошкова М.Ю., Вереникина Е.В., Лукбанова Е.А., Кечерюкова М.М. Оценка профиля микроРНК в цервикальном эпителии для прогнозирования развития рецидивов рака шейки матки. Альманах клинической медицины. 2020;48(5):333-340. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-054

For citation:


Maksimov A.Yu., Timoshkova M.Yu., Verenikina E.V., Lukbanova E.A., Kecheryukova M.M. Evaluation of microRNA profile in cervical epithelium for predicting cervical cancer recurrence. Almanac of Clinical Medicine. 2020;48(5):333-340. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-054

Просмотров: 169


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)