Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Вариабельность глюкозы у беременных с впервые выявленной гипергликемией

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-069

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Применение метода высокоэффективного параллельного секвенирования (NGS) позволяет выявлять различные подтипы MODY-диабета (англ. maturity onset diabetes of the young  – диабет зрелого типа у  молодых), в  том числе во время беременности. Вследствие высокой стоимости и  длительности проведения NGS используют различные диагностические маркеры мутации в гене гексокиназы (GCK)/MODY2, что помогает в  направлении на молекулярно-генетическое исследование. Нередко гипергликемию, обусловленную MODY2, диагностируют впервые во время беременности, поэтому выделяют факторы, которые характерны для данной мутации именно у беременных.

Цель  – оценить вариабельность глюкозы у  беременных с  впервые выявленной в  ранние сроки гипергликемией и  определить пороговое значение коэффициента ее вариабельности для беременных с мутацией в гене GCK/MODY2.

Материал и  методы. В  обсервационное одноцентровое исследование включена 41  беременная с  впервые выявленной ранней гипергликемией, не соответствующей критериям манифестного сахарного диабета. Всем беременным проведено молекулярно-генетическое исследование. Ретроспективно по его результатам беременные поделены на 2 группы: ранний гестационный сахарный диабет (ГСД) (мутации исключены) и гипергликемия, обусловленная мутацией в гене GCK/MODY2. Проводился сравнительный анализ показателей вариабельности гликемии в группах ГСД и MODY2. Оценивали также чувствительность и  специфичность порогового значения для коэффициента вариабельности как диагностического маркера MODY2.

Результаты. Беременные с ГСД и MODY2 статистически различались по возрасту, индексу массы тела (ИМТ)  – у  беременных с  ГСД данные критерии были выше (р<0,05). Выявлены статистические различия по уровню глюкозы венозной плазмы натощак, гликированному гемоглобину (данные показатели выше у  беременных с  MODY2, р<0,05). У  пациенток с мутацией в гене GCK по сравнению с ГСД гипергликемия была диагностирована раньше и инсулинотерапия начата с более ранних сроков беременности (р<0,05). Оценка диагностической точности коэффициента вариабельности с применением ROC-анализа показала, что при пороговом значении коэффициента вариабельности СV 20,8 площадь под кривой составляет 0,742  (95%  доверительный интервал 0,597–0,888; р<0,005), при этом чувствительность равна 65%, а специфичность 65,4%.

Заключение. Полученные чувствительность  65% и  специфичность  65,4% для коэффициента вариабельности  20,8 не позволяют использовать его как самостоятельный критерий отбора для подтверждения MODY2. Однако его сочетание c критериями A.J.  Chakera (ИМТ<25  кг/м2 и  глюкоза натощак≥5,5  ммоль/л  – чувствительность 68%, специфичность 96%) позволяет уточнить категорию беременных с  впервые выявленной ранней гипергликемией, которым нужно рекомендовать поиск мутации именно в гене GCK.

Об авторах

М. А. Плеханова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» (МОНИИАГ)
Россия

Плеханова Маргарита Александровна – врач-эндокринолог поликлинического отделения

101000, г. Москва, ул. Покровка, 22а



Ф. Ф. Бурумкулова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» (МОНИИАГ)
Россия

Бурумкулова Фатима Фархадовна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник

101000, г. Москва, ул. Покровка, 22а



В. А. Петрухин
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» (МОНИИАГ)
Россия

Петрухин Василий Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор, директор

101000, г. Москва, ул. Покровка, 22а



Т. С. Будыкина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» (МОНИИАГ)
Россия

Будыкина Татьяна Сергеевна – доктор медицинских наук, руководитель клинико-диагностической лаборатории

101000, г. Москва, ул. Покровка, 22а



А. Е. Панов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» (МОНИИАГ)
Россия

Панов Антон Евгеньевич – научный сотрудник

101000, г. Москва, ул. Покровка, 22а



Список литературы

1. Siegelaar SE, Holleman F, Hoekstra JB, DeVries JH. Glucose variability; does it matter? Endocr Rev. 2010;31(2):171–82. doi: 10.1210/er.2009-0021.

2. Battelino T, Danne T, Bergenstal RM, Amiel SA, Beck R, Biester T, Bosi E, Buckingham BA, Cefalu WT, Close KL, Cobelli C, Dassau E, DeVries JH, Donaghue KC, Dovc K, Doyle FJ 3rd, Garg S, Grunberger G, Heller S, Heinemann L, Hirsch IB, Hovorka R, Jia W, Kordonouri O, Kovatchev B, Kowalski A, Laffel L, Levine B, Mayorov A, Mathieu C, Murphy HR, Nimri R, Nørgaard K, Parkin CG, Renard E, Rodbard D, Saboo B, Schatz D, Stoner K, Urakami T, Weinzimer SA, Phillip M. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range. Diabetes Care. 2019;42(8):1593–603. doi: 10.2337/dci19-0028.

3. Feig DS, Donovan LE, Corcoy R, Murphy KE, Amiel SA, Hunt KF, Asztalos E, Barrett JFR, Sanchez JJ, de Leiva A, Hod M, Jovanovic L, Keely E, McManus R, Hutton EK, Meek CL, Stewart ZA, Wysocki T, O'Brien R, Ruedy K, Kollman C, Tomlinson G, Murphy HR; CONCEPTT Collaborative Group. Continuous glucose monitoring in pregnant women with type 1 diabetes (CONCEPTT): a multicentre international randomised controlled trial. Lancet. 2017;390(10110):2347–59. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32400-5.

4. Chakera AJ, Steele AM, Gloyn AL, Shepherd MH, Shields B, Ellard S, Hattersley AT. Recognition and Management of Individuals With Hyperglycemia Because of a Heterozygous Glucokinase Mutation. Diabetes Care. 2015;38(7):1383–92. doi: 10.2337/dc14-2769.

5. Baz B, Riveline JP, Gautier JF. Endocrinology of pregnancy: Gestational diabetes mellitus: definition, aetiological and clinical aspects. Eur J Endocrinol. 2016;174(2):R43–51. doi: 10.1530/EJE15-0378.

6. Doddabelavangala Mruthyunjaya M, Chapla A, Hesarghatta Shyamasunder A, Varghese D, Varshney M, Paul J, Inbakumari M, Christina F, Varghese RT, Kuruvilla KA, V Paul T, Jose R, Regi A, Lionel J, Jeyaseelan L, Mathew J, Thomas N. Comprehensive maturity onset diabetes of the young (MODY) gene screening in pregnant women with diabetes in India. PLoS One. 2017;12(1):e0168656. doi: 10.1371/journal.pone.0168656.

7. Okruszko A, Kinalski M, Kuźmicki M, Mirończuk K, Wawrusiewicz-Kurylonek N, Kinalska I, Kretowski A. Mutacje genu glukokinazy w cukrzycy ciezarnych w populacji polskiej. Prognozowanie ryzyka rozwoju cukrzycy po ciazy [Glucokinase gene mutations in gestational diabetes in Polish population. Prediction of diabetes mellitus development after delivery]. Przegl Lek. 2007;64(6):401–5. Polish.

8. Ellard S, Beards F, Allen LI, Shepherd M, Ballantyne E, Harvey R, Hattersley AT. A high prevalence of glucokinase mutations in gestational diabetic subjects selected by clinical criteria. Diabetologia. 2000;43(2):250–3. doi: 10.1007/s001250050038.

9. Siddiqui S, Waghdhare S, Gopi S, Bhargava A, Panda M, Radha V, Mohan V, Dubey S, Jha S. GCK gene screening and association of GCK variants with gestational diabetes in North Indian population. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2018;11:1179551418806896. doi: 10.1177/1179551418806896.

10. Chakera AJ, Spyer G, Vincent N, Ellard S, Hattersley AT, Dunne FP. The 0.1% of the population with glucokinase monogenic diabetes can be recognized by clinical characteristics in pregnancy: the Atlantic Diabetes in Pregnancy cohort. Diabetes Care. 2014;37(5):1230–6. doi: 10.2337/dc13-2248.

11. Stride A, Vaxillaire M, Tuomi T, Barbetti F, Njølstad PR, Hansen T, Costa A, Conget I, Pedersen O, Søvik O, Lorini R, Groop L, Froguel P, Hattersley AT. The genetic abnormality in the beta cell determines the response to an oral glucose load. Diabetologia. 2002;45(3):427–35. doi: 10.1007/s00125-001-0770-9.

12. Lun FM, Tsui NB, Chan KC, Leung TY, Lau TK, Charoenkwan P, Chow KC, Lo WY, Wanapirak C, Sanguansermsri T, Cantor CR, Chiu RW, Lo YM. Noninvasive prenatal diagnosis of monogenic diseases by digital size selection and relative mutation dosage on DNA in maternal plasma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(50):19920–5. doi: 10.1073/pnas.0810373105.

13. Дедов ИИ, Краснопольский ВИ, Сухих ГТ. Российский национальный консенсус гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение? Сахарный диабет. 2012;15(4):4–10. doi: 10.14341/2072-0351-5531.

14. Nielsen LR, Pedersen-Bjergaard U, Thorsteinsson B, Johansen M, Damm P, Mathiesen ER. Hypoglycemia in pregnant women with type 1 diabetes: predictors and role of metabolic control. Diabetes Care. 2008;31(1):9–14. doi: 10.2337/dc07-1066.

15. Colom C, Corcoy R. Maturity onset diabetes of the young and pregnancy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2010;24(4):605–15. doi: 10.1016/j.beem.2010.05.008.

16. Spyer G, Hattersley AT, Sykes JE, Sturley RH, MacLeod KM. Influence of maternal and fetal glucokinase mutations in gestational diabetes. Am J Obstet Gynecol. 2001;185(1):240–1. doi: 10.1067/mob.2001.113127.

17. Sénat MV, Affres H, Letourneau A, Coustols-Valat M, Cazaubiel M, Legardeur H, Jacquier JF, Bourcigaux N, Simon E, Rod A, Héron I, Castera V, Sentilhes L, Bretelle F, Rolland C, Morin M, Deruelle P, De Carne C, Maillot F, Beucher G, Verspyck E, Desbriere R, Laboureau S, Mitanchez D, Bouyer J; Groupe de Recherche en Obstétrique et Gynécologie (GROG). Effect of glyburide vs subcutaneous insulin on perinatal complications among women with gestational diabetes: A randomized clinical trial. JAMA. 2018;319(17): 1773–80. doi: 10.1001/jama.2018.4072.

18. Velho G, Hattersley AT, Froguel P. Maternal diabetes alters birth weight in glucokinase-deficient (MODY2) kindred but has no influence on adult weight, height, insulin secretion or insulin sensitivity. Diabetologia. 2000;43(8):1060–3. doi: 10.1007/s001250051490.


Для цитирования:


Плеханова М.А., Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А., Будыкина Т.С., Панов А.Е. Вариабельность глюкозы у беременных с впервые выявленной гипергликемией. Альманах клинической медицины. 2020;48(7):469-475. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-069

For citation:


Plekhanova M.A., Burumkulova F.F., Petrukhin V.A., Budykina T.S., Panov A.E. Glucose variability in pregnant women with newly diagnosed hyperglycemia. Almanac of Clinical Medicine. 2020;48(7):469-475. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-069

Просмотров: 25


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)