Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

РАЗРАБОТКА СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АУТОИММУННОЙ ПУЗЫРЧАТКОЙ АЗАТИОПРИНОМ ПРИ СТЕРОИДНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ НА ОСНОВАНИИ ИССЛЕДОВАНИЯ ЕЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ НА ПОСТРЕЦЕПТОРНОМ УРОВНЕ

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-1-6-12

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Аутоиммунная пузырчатка  – самое тяжелое заболевание кожи и  слизистых оболочек, при котором образуются аутоантитела иммуноглобулина класса  G к  десмоглеи-нам 1 и 3. Применение системных глюкокортикостероидов позволяет купировать активные проявления пузырчатки. Однако у  некоторых больных не наблюдается выраженного поло-жительного терапевтического эффекта при лечении системными глюкокортикостероидами в  качестве монотерапии, а  также в  комбинации с  иммунодепрессантами и  цитостатиками. Цель  – разработка схемы лечения больных аутоиммунной пузырчаткой со стероидной резистентностью с использованием азатиоприна. Материал и методы. На первом этапе для раз-работки схемы лечения стероидрезистентных больных пузырчаткой проводился ретроспективный анализ архивных клинических данных 23  больных, проходивших лечение с  2000 по 2014  г. и  получавших наряду с  основной терапией системными глюкокортикостероидами дополнительную терапию азатиоприном. На втором этапе были обследованы и  по разработанной схеме комплексной терапии азатиоприном и  системными глюкокортикостероидами пролечены в  период с  2013 по 2015  г. 24  пациента с  аутоиммунной пузырчаткой, из них 14  стероидрезистентных и  10  стероидчувствительных (контрольная группа). Для определения молекулярных механизмов стероидной резистентности на пострецепторном уровне (влияние преднизолона на включение ³Н-уридина в мРНК лимфоцитов, динамика внутриклеточного содержания ядерного фактора транскрипции NF-κB) использовали полимеразную цепную реакцию в  режиме реального времени, радиоизотопный метод и жидкостную сцинтилляционную радиометрию. Результаты. На первом этапе разработана схема лечения больных со стероидрезистентной формой аутоиммунной пузырчатки с применением азатиоприна. Начальная доза азатиоприна составила 150 мг/сут. При достижении положительного эффекта доза препарата снижалась до 100 мг/сут. После снижения дозы системных глюкокортикостероидов до 20  мг/сут дозу азатиоприна снижали до 50  мг/сут (стероидрезистентные больные получали дозу азатиоприна 50 мг/сут от 3 месяцев до 2,5 года). При изучении молекулярных механизмов стероидной резистентности на втором этапе исследования было выявлено, что у 28% стероидрезистентных пациентов при воздействии преднизолона на включение ³Н-уридина в  мРНК лимфоцитов обнаруживалось пониженное включение ³Н-уридина, что выражалось в  увеличении синтеза тотальной мРНК в лимфоцитах (интервал значений 68,67– 78,35%, р < 0,05). У  всех стероидрезистентных пациентов (n = 14) выявлялось увеличение уровня экспрессии гена NF-κB в  лимфоцитах по сравнению с  контролем (интервал значе-ний 88,8–98,61 и 65,39–86,17% соответственно, р < 0,05). В  результате сочетанной терапии системными глюкокортикостероидами и  азатиоприном у  стероидрезистентных больных установлено снижение внутриклеточного уровня экспрессии гена NF-κB (p < 0,01), что лежит в  основе стероидсберегающего эффекта азатиоприна. Заключение. Показано статистически значимое угнетение экспрессии гена NF-κB при изначально повышенных его показателях у  больных аутоиммунной пузырчаткой до назначения комбинированной терапии. Наличие такого стероидсберегающего действия азатиоприна позволяет эффективно использовать препарат в случаях стероидрезистентной пузырчатки.

Об авторах

О. Ю. Олисова
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России; 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8/2, Российская Федерация
Россия

 

д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова лечебного факультета




Н. Л. Шимановский
ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии им. П.В. Сергеева


А. С. Духанин
ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. П.В. Сергеева


Н. П. Теплюк
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России; 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8/2, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова лечебного факультета


А. А. Лепехова
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России; 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, 8/2, Российская Федерация
Россия

канд. мед. наук, ассистент кафедры кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова лечебного факультета1 * 119992, г. Москва, ул. Большая Пироговская, 4/1, Российская Федерация. Тел.: +7 (903) 543 30 74

 



Список литературы

1. Kershenovich R, Hodak E, Mimouni D. Diagnosis and classification of pemphigus and bullous pemphigoid. Autoimmun Rev. 2014;13(4–5):477–81. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.011.

2. Jardin F, Lévesque H, Tilly H. Auto-immune manifestations in Non-Hodgkin's lymphoma. Rev Med Interne. 2005;26(7):557–71.

3. Antonucci A, Negosanti M, Tabanelli M, Varotti C. Treatment of refractory pemphigus vulgaris with anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab): five cases. J Dermatolog Treat. 2007;18(3):178–83.

4. Craythorne E, du Viver A, Mufti GJ, Warnakulasuriya S. Rituximab for the treatment of corticosteroid-refractory pemphigus vulgaris with oral and skin manifestations. J Oral Pathol Med. 2011;40(8):616–20. doi: 10.1111/j.1600-0714.2011.01017.x.

5. Ruocco V, Schiavo AL, Ruocco E. Pemphigus vulgaris. In: Katsambas AD, Lotti TM, Dessiniotti C, Massimiliano D'Erme A. European handbook of dermatological treatments. 3rd edition. Berlin – Heidelberg: Springer-Verlag; 2015. p. 707–23.

6. Потекаев НС, Теплюк НП, Сергеев ЮВ, Ястребова РИ, Шкребец СВ, Паничкина TC. Схема снижения низких доз кортикостероидных гормонов при истинной пузырчатке. Клиническая дерматология и венерология. 2003;(3):36–40.

7. Потекаев НС, Теплюк НП, Заборова ВА, Кабаева ТН, Сишикова ЕВ. Терапия истинной пузырчатки. Клиническая дерматология и венерология. 2004;(4):11–4.

8. Теплюк НП, Лепехова АА. Клинические аспекты стероидной резистентности при аутоиммунной пузырчатке. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014;(2):13–6.

9. Теплюк НП, Духанин АС, Огурцов СИ, Белышева ТС. Влияние преднизолона на обмен вторичных мессенджеров в лимфоцитах больных при истинной акантолитической пузырчатке. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005;140(9):308–10.


Для цитирования:


Олисова О.Ю., Шимановский Н.Л., Духанин А.С., Теплюк Н.П., Лепехова А.А. РАЗРАБОТКА СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АУТОИММУННОЙ ПУЗЫРЧАТКОЙ АЗАТИОПРИНОМ ПРИ СТЕРОИДНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ НА ОСНОВАНИИ ИССЛЕДОВАНИЯ ЕЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ НА ПОСТРЕЦЕПТОРНОМ УРОВНЕ. Альманах клинической медицины. 2016;44(1):6-12. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-1-6-12

For citation:


Olisova O.Yu., Shimanovskiy N.L., Dukhanin A.S., Teplyuk N.P., Lepekhova A.A. DEVELOPMENT OF AZATHIOPRINE-BASED TREATMENT REGIMEN FOR PATIENTS WITH STEROID RESISTANT PEMPHIGUS BASED ON ASSESSMENT OF MOLECULAR MECHANISMS AT THE POST-RECEPTOR LEVEL. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(1):6-12. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-1-6-12

Просмотров: 519


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)