Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

ВОЗМОЖНОСТИ ОПТИМИЗАЦИИ КЛИНИЧЕСКИХ ИСХОДОВ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОПТИЧЕСКОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-2-148-157

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Фотодинамическая терапия (ФДТ) – современный, минимально инвазивный метод лечения широкого спектра заболеваний, включая злокачественные новообразования. Одним из направлений развития ФДТ является индивидуализация режимов воздействия, что может быть реализовано при эффективном мониторинге лечения. Существует много подходов с  использованием методов визуализации, наиболее перспективным считается внедрение оптических методов. Цель  – анализ факторов, влияющих на клинические исходы ФДТ немеланомных опухолей кожи, и  оценка перспективности оптических методов визуализации для планирования и  мониторинга ФДТ. Материал и методы. Ретроспективно оценены различные аспекты результатов ФДТ у 855 пациентов с  немеланомными опухолями кожи. ФДТ проводилась с  использованием препаратов хлоринового ряда при их системном применении. В  качестве источника света использовали лазер с  излучением на длине волны 662  нм, режимы воздействия: плотность мощности составила в  среднем 0,3  Вт/см2 , доза лазерного облучения – 200 Дж/см2  при базальноклеточном раке и  300  Дж/см2 при плоскоклеточном раке. Клиническая оценка результатов проводилась по ответу опухоли на лечение в  соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors  – RECIST) по наличию/отсутствию рецидивов при наблюдении в  отдаленном периоде и  по наличию/отсутствию косметических дефектов. В  качестве методов неинвазивного оптического наблюдения использованы флуоресцентная визуализация и  оптическая когерентная томография. Результаты. Установлено, что клиническими предикторами неудачных исходов лечения являются рецидивный характер опухоли, плоскоклеточный тип опухоли, выраженный экзофитный или инфильтративный компонент. С  использованием метода флуоресцентной визуализации показана связь между клиническими исходами ФДТ и  параметрами флуоресценции фотосенсибилизатора. Наилучшие клинические исходы достигнуты у  147  пациентов с  сочетанием высокой флуоресцентной контрастности (FC>1,2) и  высокой степени выгорания препарата (ΔIt/IN >25%): количество полных ответов опухоли составило  94% (138/147), рецидивы возникли только у  3  (2%) пациентов при сроках наблюдения от  6 до  53  месяцев. Клиническими предикторами косметических неудач ФДТ выступают рецидивный характер опухоли и стадия более T2. Максимально уязвимые зоны – наружное ухо и крылья носа, что связано с вовлечением в фотодинамическую реакцию хряща, расположенного непосредственно под тонкой кожей (по результатам исследования методом оптической когерентной томографии). Заключение. При наличии клинических предикторов неэффективности ФДТ целесообразна коррекция режимов светового воздействия, которую оптимально проводить с использованием методов объективного контроля границ опухоли, накопления и  выгорания фотосенсибилизатора. Динамический неинвазивный контроль процедуры ФДТ при помощи флуоресцентной визуализации и  оптической когерентной томографии перспективен для реализации индивидуального подхода с  получением оптимальных онкологических и функциональных результатов. 

Об авторах

С. В. Гамаюнов
БУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздравсоцразвития Чувашии; 428020, г. Чебоксары, ул. Гладкова, 31, Российская Федерация
Россия
канд. мед. наук, заместитель главного врача по хирургической помощи


Р. Р. Скребцова
ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер»; 603126, г. Нижний Новгород, ул. Родионова, 190, Российская Федерация
Россия
врач- онколог (хирург)


К. С. Корчагина
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; 127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20–1, Российская Федерация
Россия
онколог, аспирант кафедры патологической анатомии


Д. А. Сапунов
ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»; 603126, г. Нижний Новгород, ул. Родионова, 190, Российская Федерация
Россия
врач- отоларинголог


М. А. Шахова
ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России; 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского,10/1, Российская Федерация
Россия
ассистент кафедры ЛОР-болезней


Н. М. Шахова
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт прикладной физики Российской академии наук»; 603950, г. Нижний Новгород, ул. Ульянова, 46, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, вед. науч. сотр., лаборатория биофотоники


Список литературы

1. Celli JP, Spring BQ, Rizvi I, Evans CL, Samkoe KS, Verma S, Pogue BW, Hasan T. Imaging and photodynamic therapy: mechanisms, monitoring, and optimization. Chem Rev. 2010;110(5):2795–838. doi: 10.1021/ cr900300p.

2. Agostinis P, Berg K, Cengel KA, Foster TH, Girotti AW, Gollnick SO, Hahn SM, Hamblin MR, Juzeniene A, Kessel D, Korbelik M, Moan J, Mroz P, Nowis D, Piette J, Wilson BC, Golab J. Photodynamic therapy of cancer: an update. CA Cancer J Clin. 2011;61(4):250–81. doi: 10.3322/caac.20114.

3. Гельфонд МЛ, Арсеньев АИ, Левченко ЕВ, Гельфонд ВМ, Мамонтов ОЮ, Моисеенко ВМ, Балдуева ИА, Новик АВ, Нехаева ТЛ, Данилова АБ, Данилов АО, Сенчик КЮ, Трунов ВА, Кульвелис ЮВ, Суханова ТЕ. Фотодинамическая терапия в комбинированном лечении злокачественных новообразований: настоящее и будущее. Лазерная медицина. 2012;16(2):25–30.

4. Странадко ЕФ, Титова ВА, Петровский ВЮ. Фотодинамическая терапия: полимодальные программы лечения рака различных локализаций. Лазерная медицина. 2012;16(3):4–7.

5. Allison RR, Moghissi K. Oncologic photodynamic therapy: clinical strategies that modulate mechanisms of action. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2013;10(4):331–41. doi: 10.1016/j.pdpdt.2013.03.011.

6. Allison RR, Moghissi K. Photodynamic Therapy (PDT): PDT Mechanisms. Clin Endosc. 2013;46(1):24–9. doi: 10.5946/ce.2013.46.1.24.

7. Azzouzi AR, Lebdai S, Benzaghou F, Stief C. Vascular-targeted photodynamic therapy with TOOKAD® Soluble in localized prostate cancer: standardization of the procedure. World J Urol. 2015;33(7):937–44. doi: 10.1007/s00345-015- 1535-2.

8. Galbán S, Brisset JC, Rehemtulla A, Chenevert TL, Ross BD, Galbán CJ. Diffusion-weighted MRI for assessment of early cancer treatment response. Curr Pharm Biotechnol. 2010;11(6):701–8. doi: 10.2174/138920110792246627.

9. Fei B, Wang H, Wu C, Chiu SM. Choline PET for monitoring early tumor response to photodynamic therapy. J Nucl Med. 2010;51(1):130–8. doi: 10.2967/jnumed.109.067579.

10. Madar-Balakirski N, Tempel-Brami C, Kalchenko V, Brenner O, Varon D, Scherz A, Salomon Y. Permanent occlusion of feeding arteries and draining veins in solid mouse tumors by vascular targeted photodynamic therapy (VTP) with Tookad. PLoS One. 2010;5(4):e10282. doi: 10.1371/journal.pone.0010282.

11. Lee TK, Baron ED, Foster TH. Monitoring Pc 4 photodynamic therapy in clinical trials of cutaneous T-cell lymphoma using noninvasive spectroscopy. J Biomed Opt. 2008;13(3):030507. doi: 10.1117/1.2939068.

12. Khurana M, Moriyama EH, Mariampillai A, Wilson BC. Intravital high-resolution optical imaging of individual vessel response to photodynamic treatment. J Biomed Opt. 2008;13(4):040502. doi: 10.1117/1.2965545.

13. Standish BA, Lee KK, Jin X, Mariampillai A, Munce NR, Wood MF, Wilson BC, Vitkin IA, Yang VX. Interstitial Doppler optical coherence tomography as a local tumor necrosis predictor in photodynamic therapy of prostatic carcinoma: an in vivo study. Cancer Res. 2008;68(23):9987–95. doi: 10.1158/0008-5472. CAN-08-1128.

14. Mallidi S, Watanabe K, Timerman D, Schoenfeld D, Hasan T. Prediction of tumor recurrence and therapy monitoring using ultrasound-guided photoacoustic imaging. Theranostics. 2015;5(3):289–301. doi: 10.7150/thno.10155.

15. Tyrrell JS, Campbell SM, Curnow A. The relationship between protoporphyrin IX photobleaching during real-time dermatological methyl-aminolevulinate photodynamic therapy (MAL-PDT) and subsequent clinical outcome. Lasers Surg Med. 2010;42(7):613–9. doi: 10.1002/lsm.20943.

16. Baran TM, Foster TH. Fluence rate-dependent photobleaching of intratumorally administered Pc 4 does not predict tumor growth delay. Photochem Photobiol. 2012;88(5):1273–9. doi: 10.1111/j.1751-1097.2012.01171.x.

17. Anbil S, Rizvi I, Celli JP, Alagic N, Hasan T. A photobleaching-based PDT dose metric predicts PDT efficacy over certain BPD concentration ranges in a three-dimensional model of ovarian cancer. Proc. SPIE 8568, Optical Methods for Tumor Treatment and Detection: Mechanisms and Techniques in Photodynamic Therapy XXII, 85680S (March 13, 2013). doi: 10.1117/12.2010840. Доступно на: http://dx. doi.org/10.1117/12.2010840

18. Гамаюнов СВ, Гребенкина ЕВ, Ермилина АА, Каров ВА, König K, Корчагина КС, Скребцова РР, Терехов ВМ, Терентьев ИГ, Турчин ИВ, Шахова НМ. Флюоресцентный мониторинг фотодинамической терапии рака кожи в клинической практике. Современные технологии в медицине. 2015;7(2):75–83. doi: http://dx.doi.org/10.17691/stm2015.7.2.10.

19. Kruijt B, de Bruijn HS, van der Ploeg-van den Heuvel A, de Bruin RW, Sterenborg HJ, Amelink A, Robinson DJ. Monitoring ALA-induced PpIX photodynamic therapy in the rat esophagus using fluorescence and reflectance spectroscopy. Photochem Photobiol. 2008;84(6):1515–27. doi: 10.1111/j.1751- 1097.2008.00379.x.

20. Sunar U, Rohrbach D, Rigual N, Tracy E, Keymel K, Cooper MT, Baumann H, Henderson BH. Monitoring photobleaching and hemodynamic responses to HPPH-mediated photodynamic therapy of head and neck cancer: a case report. Opt Express. 2010;18(14):14969–78. doi: 10.1364/OE.18.014969.

21. Maas AL, Carter SL, Wileyto EP, Miller J, Yuan M, Yu G, Durham AC, Busch TM. Tumor vascular microenvironment determines responsiveness to photodynamic therapy. Cancer Res. 2012;72(8):2079–88. doi: 10.1158/0008-5472. CAN-11-3744.

22. Mallidi S, Spring BQ, Chang S, Vakoc B, Hasan T. Optical Imaging, Photodynamic Therapy and Optically Triggered Combination Treatments. Cancer J. 2015;21(3):194–205. doi: 10.1097/ PPO.0000000000000117.

23. Yan X, Hu H, Lin J, Jin AJ, Niu G, Zhang S, Huang P, Shen B, Chen X. Optical and photoacoustic dual-modality imaging guided synergistic photodynamic/photothermal therapies. Nanoscale. 2015;7(6):2520–6. doi: 10.1039/ c4nr06868h.

24. Shanbhogue AK, Karnad AB, Prasad SR. Tumor response evaluation in oncology: current update. J Comput Assist Tomogr. 2010;34(4):479– 84. doi: 10.1097/RCT.0b013e3181db2670.

25. Странадко ЕФ, Волгин ВН, Рябов МВ. Фото-динамическая терапия базально-клеточного рака кожи с применением фотогема. Клиническая дерматология и венерология. 2008;(6):28–33.

26. Lee Y, Baron ED. Photodynamic therapy: current evidence and applications in dermatology. Semin Cutan Med Surg. 2011;30(4):199– 209. doi: 10.1016/j.sder.2011.08.001.

27. Shirmanova MV, Gavrina AI, Aksenova NA, Glagolev NN, Solovieva AB, Shakhov BE, Zagaynova EV. Comparative study of tissue distribution of chlorin e6 complexes with amphiphilic polymers in mice with cervical carcinoma. J Anal Bioanal Tech. 2014;S1:008. doi: 10.4172/2155-9872.S1-008.

28. Sliakhtsin SV, Trukhachova TV, Petrov PT, Isaakov GA, Istomin YP. Investigation of tissue biodistribution and plasma pharmacokinetics of Photolon® (Fotolon®) in intact and tumor-bearing rats. Evaluation of the ability of the photosensitizer to pass through intact histohematogenous barriers. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2008;5 Suppl 1:S6–S7. doi: http://dx.doi. org/10.1016/S1572-1000(08)70019-X.

29. Странадко ЕФ, Волгин ВН, Ламоткин ИА, Рябов МВ, Садовская МВ. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с фотосенсибилизатором фотодитазином. Российский биотерапевтический журнал. 2008;7(4):7–11.

30. Капинус ВН, Каплан МА, Спиченкова ИС, Шубина АМ, Ярославцева-Исаева ЕВ. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором Фотолон плоскоклеточного рака кожи. Лазерная медицина. 2012;16(2):31–4.

31. Mackenzie GD, Dunn JM, Selvasekar CR, Mosse CA, Thorpe SM, Novelli MR, Bown SG, Lovat LB. Optimal conditions for successful ablation of high-grade dysplasia in Barrett's oesophagus using aminolaevulinic acid photodynamic therapy. Lasers Med Sci. 2009;24(5):729–34. doi: 10.1007/s10103-008-0630-7.

32. Liu B, Farrell TJ, Patterson MS. Comparison of noninvasive photodynamic therapy dosimetry methods using a dynamic model of ALA-PDT of human skin. Phys Med Biol. 2012;57(3):825– 41. doi: 10.1088/0031-9155/57/3/825. 33. Taub AF. Cosmetic clinical indications for photodynamic therapy. J Cosmet Dermatol. 2012;25(5):218–24.


Для цитирования:


Гамаюнов С.В., Скребцова Р.Р., Корчагина К.С., Сапунов Д.А., Шахова М.А., Шахова Н.М. ВОЗМОЖНОСТИ ОПТИМИЗАЦИИ КЛИНИЧЕСКИХ ИСХОДОВ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОПТИЧЕСКОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ. Альманах клинической медицины. 2016;44(2):148-157. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-2-148-157

For citation:


Gamayunov S.V., Skrebtsova R.R., Korchagina K.S., Sapunov D.A., Shakhova M.A., Shakhova N.M. THE WAYS TO OPTIMIZE CLINICAL OUTCOMES OF PHOTODYNAMIC THERAPY BY OPTICAL IMAGING TECHNIQUES. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(2):148-157. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-2-148-157

Просмотров: 232


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)