Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ И МОЧИ ПРИ ОБСЛЕДОВАНИИ БОЛЬНЫХ НЕЙРОЭНДОКРИННЫМИ ОПУХОЛЯМИ

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-4-439-450

Полный текст:

Аннотация

В обзоре представлены современные данные о  нейроэндокринных опухолях (НЭО), которые в отличие от других новообразований способны вырабатывать биологически активные вещества (гормоны, вазоактивные пептиды, амины), что является основной характеристикой, объединяющей разнородную группу и определяющей клиническое течение болезни. Приведены обобщенные рекомендации по биохимической диагностике и  подтверждению гиперфункциональных синдромов на основе исследования панели биохимических маркеров НЭО. Рассмотрены данные зарубежных авторов, касающиеся изучения клинической значимости универсальных и  специфических маркеров НЭО, а также результаты собственных исследований.

Обследованы 330 больных НЭО различных локализаций (поджелудочная железа, желудок, тонкая и толстая кишка, легкие), а также группа пациентов с  метастазами НЭО из невыявленного первичного очага, получавших лечение в  ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. В группу контроля вошли 115 практически здоровых людей. Определение хромогранина А (ХгА) и серотонина в плазме и сыворотке крови, а  также 5-гидроксииндолилуксусной кислоты (5-ГИУК) в  суточной моче проводили до начала и  в  процессе лечения стандартизованным иммуноферментным методом в  плашечном формате при использовании соответствующих тест-систем: “Chromogranin A  ELISA kit” (Dako A/S), “Serotonin ELISA” и “5-HIAA ELISA” (IBL International GMBH). Проведена оценка клинического значения ХгА как универсального маркера НЭО, а  также серотонина и  его метаболита 5-ГИУК в  качестве специфических маркеров карциноидного синдрома. Показано, что ХгА является наиболее эффективным маркером биохимического обследования больных в  целях диагностики, оценки распространенности и мониторинга НЭО. ХгА характеризуется высокой диагностической чувствительностью (63,4– 88,9%) при НЭО различных типов. Получены доказательства зависимости секреции ХгА от распространенности и  биологической активности опухолевого процесса. Особое значение определение ХгА приобретает при нефункционирующих опухолях, при которых серотонин и  5-ГИУК обладают низкой чувствительностью, являясь специфическими маркерами карциноидного синдрома.

Об авторах

Н. В. Любимова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

д-р биол. наук, профессор, вед. науч. сотр., лаборатория клинической биохимии,

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24



Н. Е. Кушлинский
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией клинической биохимии,

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24



Список литературы

1. Кушлинский НЕ, Любимова НВ. Биохимические маркеры в диагностике нейроэндокринных опухолей. Клиническая лабораторная диагностика. 2014;59(7):4–11.

2. O'Toole D, Grossman A, Gross D, Delle Fave G, Barkmanova J, O'Connor J, Pape UF, Plöckinger U; Mallorca Consensus Conference participants; European Neuroendocrine Tumor Society. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: biochemical markers. Neuroendocrinology. 2009;90(2):194–202. doi: 10.1159/000225948.

3. Modlin IM, Latich I, Zikusoka M, Kidd M, Eick G, Chan AK. Gastrointestinal carcinoids: the evolution of diagnostic strategies. J Clin Gastroenterol. 2006;40(7):572–82.

4. Modlin IM, Oberg K, Chung DC, Jensen RT, de Herder WW, Thakker RV, Caplin M, Delle Fave G, Kaltsas GA, Krenning EP, Moss SF, Nilsson O, Rindi G, Salazar R, Ruszniewski P, Sundin A. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Lancet Oncol. 2008;9(1):61–72. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70410-2.

5. Ardill JE. Circulating markers for endocrine tumours of the gastroenteropancreatic tract. Ann Clin Biochem. 2008;45(Pt 6):539–59. doi: 10.1258/acb.2008.008039.

6. Oberg K. Circulating biomarkers in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Endocr Relat Cancer. 2011;18 Suppl 1:S17–25. doi: 10.1530/ERC-10-0280.

7. Ramage JK, Davies AH, Ardill J, Bax N, Caplin M, Grossman A, Hawkins R, McNicol AM, Reed N, Sutton R, Thakker R, Aylwin S, Breen D, Britton K, Buchanan K, Corrie P, Gillams A, Lewington V, McCance D, Meeran K, Watkinson A; UKNETwork for Neuroendocrine Tumours. Guidelines for the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine (including carcinoid) tumours. Gut. 2005;54 Suppl 4:iv1–16. doi: 10.1136/gut.2004.053314.

8. Aunis D, Metz-Boutigue MH. Chromogranins: current concepts. Structural and functional aspects. Adv Exp Med Biol. 2000;482:21–38. doi: 10.1007/0-306-46837-9_2.

9. Bílek R, Safarík L, Ciprová V, Vlcek P, Lisá L. Chromogranin A, a member of neuroendocrine secretory proteins as a selective marker for laboratory diagnosis of pheochromocytoma. Physiol Res. 2008;57 Suppl 1:S171–9.

10. Campana D, Nori F, Piscitelli L, Morselli-Labate AM, Pezzilli R, Corinaldesi R, Tomassetti P. Chromogranin A: is it a useful marker of neuroendocrine tumors? J Clin Oncol. 2007;25(15):1967–73. doi: 10.1200/JCO.2006.10.1535.

11. Modlin IM, Gustafsson BI, Moss SF, Pavel M, Tsolakis AV, Kidd M. Chromogranin A – biological function and clinical utility in neuro endocrine tumor disease. Ann Surg Oncol. 2010;17(9):2427–43. doi: 10.1245/s10434-010-1006-3.

12. Singh S, Law C. Chromogranin A: a sensitive biomarker for the detection and post-treatment monitoring of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012;6(3):313–34. doi: 10.1586/egh.12.15.

13. Stivanello M, Berruti A, Torta M, Termine A, Tampellini M, Gorzegno G, Angeli A, Dogliotti L. Circulating chromogranin A in the assessment of patients with neuroendocrine tumours. A single institution experience. Ann Oncol. 2001;12 Suppl 2:S73–7.

14. Tomassetti P, Migliori M, Simoni P, Casadei R, De Iasio R, Corinaldesi R, Gullo L. Diagnostic value of plasma chromogranin A in neuroendocrine tumours. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001;13(1):55–8.

15. Vinik AI, Silva MP, Woltering EA, Go VL, Warner R, Caplin M. Biochemical testing for neuroendocrine tumors. Pancreas. 2009;38(8):876–89. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181bc0e77.

16. Zatelli MC, Torta M, Leon A, Ambrosio MR, Gion M, Tomassetti P, De Braud F, Delle Fave G, Dogliotti L, degli Uberti EC; Italian CromaNet Working Group. Chromogranin A as a marker of neuroendocrine neoplasia: an Italian Multicenter Study. Endocr Relat Cancer. 2007;14(2):473–82. doi: 10.1677/ERC-07-0001.

17. Panzuto F, Severi C, Cannizzaro R, Falconi M, Angeletti S, Pasquali A, Corleto VD, Annibale B, Buonadonna A, Pederzoli P, Delle Fave G. Utility of combined use of plasma levels of chromogranin A and pancreatic polypeptide in the diagnosis of gastrointestinal and pancreatic endocrine tumors. J Endocrinol Invest. 2004;27(1):6–11.

18. Nikou GC, Marinou K, Thomakos P, Papageorgiou D, Sanzanidis V, Nikolaou P, Kosmidis C, Moulakakis A, Mallas E. Chromogranin A levels in diagnosis, treatment and follow-up of 42 patients with non-functioning pancreatic endocrine tumours. Pancreatology. 2008;8(4–5):510–9. doi: 10.1159/000152000.

19. Welin S, Stridsberg M, Cunningham J, Granberg D, Skogseid B, Oberg K, Eriksson B, Janson ET. Elevated plasma chromogranin A is the first indication of recurrence in radically operated midgut carcinoid tumors. Neuroendocrinology. 2009;89(3):302–7. doi: 10.1159/000179900.

20. Janson ET, Holmberg L, Stridsberg M, Eriksson B, Theodorsson E, Wilander E, Oberg K. Carcinoid tumors: analysis of prognostic factors and survival in 301 patients from a referral center. Ann Oncol. 1997;8(7):685–90.

21. Vinik E, Silva MP, Vinik AI. Measuring the relationship of quality of life and health status, including tumor burden, symptoms, and biochemical measures in patients with neuroendocrine tumors. Endocrinol Metab Clin North Am. 2011;40(1):97–109, viii. doi: 10.1016/j.ecl.2010.12.008.

22. Massironi S, Conte D, Sciola V, Spampatti MP, Ciafardini C, Valenti L, Rossi RE, Peracchi M. Plasma chromogranin A response to octreotide test: prognostic value for clinical outcome in endocrine digestive tumors. Am J Gastroenterol. 2010;105(9):2072–8. doi: 10.1038/ajg.2010.154.

23. Pirker RA, Pont J, Pöhnl R, Schütz W, Griesmacher A, Müller MM. Usefulness of chromogranin A as a marker for detection of relapses of carcinoid tumours. Clin Chem Lab Med. 1998;36(11):837–40. doi: 10.1515/CCLM.1998.147.

24. Braga F, Ferraro S, Mozzi R, Dolci A, Panteghini M. Biological variation of neuroendocrine tumor markers chromogranin A and neuron-specific enolase. Clin Biochem. 2013;46(1–2):148–51. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2012.09.005.

25. Walter T, Chardon L, Chopin-laly X, Raverot V, Caffin AG, Chayvialle JA, Scoazec JY, Lombard-Bohas C. Is the combination of chromogranin A and pancreatic polypeptide

26. serum determinations of interest in the diagnosis and follow-up of gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumours? Eur J Cancer. 2012;48(12):1766–73. doi: 10.1016/j.ejca.2011.11.005.

27. Nehar D, Lombard-Bohas C, Olivieri S, Claustrat B, Chayvialle JA, Penes MC, Sassolas G, Borson-Chazot F. Interest of Chromogranin A for diagnosis and follow-up of endocrine tumours. Clin Endocrinol (Oxf). 2004;60(5):644–52. doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.02030.x.

28. Lesurtel M, Soll C, Graf R, Clavien PA. Role of serotonin in the hepato-gastroIntestinal tract: an old molecule for new perspectives. Cell Mol Life Sci. 2008;65(6):940–52. doi: 10.1007/s00018-007-7377-3.

29. Louthan O. Chromogranin A in physiology and oncology. Folia Biol (Praha). 2011;57(5): 173–81.

30. Kema IP, de Vries EG, Muskiet FA. Measurement of 5-HIAA in urine. Ann Clin Biochem. 1995;32(Pt 1):102–4.

31. Любимова НВ, Кушлинский НЕ. Биохимические маркеры нейроэндокринных опухолей. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2014;12(1): 48–58.


Дополнительные файлы

1. Table 1. Biochemical markers of neuroendocrine tumors [1]
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (81KB)    
Метаданные
2. Diagnostic strategy in neuroendocrine tumors (after I.M. Modlin et al. [3])
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (162KB)    
Метаданные
3. Table 2. Hormone producing tumors and recommended biochemical markers
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (199KB)    
Метаданные
4. Table 3. Biochemical markers of neuroendocrine tumors
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (319KB)    
Метаданные
5. Table 4. Neuroendocrine tumor markers in patients with neuroendocrine tumors of various locations
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (110KB)    
Метаданные
6. Table 5. Neuroendocrine tumor markers depending on the tumor prevalence and activity
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (80KB)    
Метаданные
7. Table 6. Comparison of diagnostic sensitivity of chromogranin А, serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid in the groups of patients with neuroendocrine tumor
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (108KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е. БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ И МОЧИ ПРИ ОБСЛЕДОВАНИИ БОЛЬНЫХ НЕЙРОЭНДОКРИННЫМИ ОПУХОЛЯМИ. Альманах клинической медицины. 2016;44(4):439-450. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-4-439-450

For citation:


Lyubimova N.V., Kushlinskii N.E. BIOCHEMICAL MARKERS IN SERUM AND URINE IN THE WORKUP OF PATIENTS WITH NEUROENDOCRINE TUMORS. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(4):439-450. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-4-439-450

Просмотров: 274


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)