Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

ПРОФИЛИ ЭКСПРЕССИИ И МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ ПРИ СВЕТЛОКЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМЕ ПОЧКИ

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-5-546-557

Полный текст:

Аннотация

Рак почки  – часто встречающееся онкологическое заболевание мочеполовой системы, самой распространенной формой которого является светлоклеточная карцинома. В  большинстве случаев диагностика заболевания и оценка его прогноза основываются на данных инструментальных методов обследования. Между тем остается актуальным поиск и  характеристика новых молекулярных маркеров рака почки. В  основе канцерогенеза рака почки лежат молекулярно-генетические нарушения, сопровождающиеся изменением экспрессии генов, однако диагностические панели экспрессионных маркеров опухолей по- чек в рутинной клинической практике пока не имеют широкого использования. В  обзоре представлены результаты исследований последних лет в  области экспрессионных генетических маркеров рака почки с целью формирования прогностических тест-систем. Применение методологии NotI-микрочипов позволило идентифицировать множество новых генов, связанных с  патогенезом заболевания. Выявлена связь изменений уровня экспрессии и  метилирования генов хромосомы 3 с  прогрессией рака почки и  метастазированием. На основе этих данных предложена диагностическая система маркеров рака почки по идентификации профилей экспрессии, метилирования, а  также новых генов, что представляет актуальную задачу современной онкоурологии.

Об авторах

Э. А. Брага
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»; 125315, г. Москва, ул. Балтийская, 8, Российская Федерация ФГБНУ «Медико-генетический научный центр; 115478, г. Москва, ул. Москворечье, 1, Российская Федерация
Россия
д-р биол. наук, профессор, заведующая лабораторией патогеномики и транскриптомики


Т. А. Жинжило
ФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России; 125367, г. Москва, Иваньковское шоссе, 3, Российская Федерация
Россия
врач клинической лабораторной диагностики


А. В. Колпаков
ГБУЗ «Тамбовская областная клиническая больница им. В.Д. Бабенко»; 392000, г. Тамбов, ул. Московская, 29, Российская Федерация
Россия
заведующий отделением урологии


Д. С. Михайленко
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр; 115478, г. Москва, ул. Москворечье, 1, Российская Федерация НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России; 105425, г. Москва, ул. 3-я Парковая, 51/1, Российская Федерация
Россия
канд. мед. наук, вед. науч. сотр., отдел патологической анатомии с группой молекулярной генетики


Н. Е. Кушлинский
ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России; 127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20–1, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, профессор, член- корреспондент РАН, заведующий кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики


Список литературы

1. Каприн АД, Старинский ВВ, Петрова ГВ, ред. Злокачественные новообразования в Рос-сии в 2014 году (заболеваемость и смертность). М.: Издательство МНИОИ им. П.А. Герцена; 2016. 250 с.

2. Linehan WM. Genetic basis of kidney cancer: role of genomics for the development of disease-based therapeutics. Genome Res. 2012;22(11): 2089–100. doi: 10.1101/ gr.131110.111.

3. Muglia VF, Prando A. Renal cell carcinoma: histological classification and correlation with imaging findings. Radiol Bras. 2015;48(3): 166–74. doi: 10.1590/0100-3984.2013.1927.

4. Williamson SR, Gupta NS, Eble JN, Rogers CG, Michalowski S, Zhang S, Wang M, Grignon DJ, Cheng L. Clear cell renal cell carcinoma with borderline features of clear cell papillary renal cell carcinoma: combined morphologic, immunohistochemical, and cytogenetic analysis. Am J Surg Pathol. 2015;39(11): 1502–10. doi: 10.1097/PAS.0000000000000514.

5. Bata P, Tarnoki DL, Tarnoki AD, Novak PK, Gyebnar J, Kekesi D, Szendroi A, Fejer B, Szasz AM, Nyirady P, Karlinger K, Berczi V. Transitional cell and clear cell renal carcinoma: differentiation of distinct histological types with multiphase CT. Acta Radiol. 2014;55(9): 1112–9. doi: 10.1177/0284185113510493.

6. Delahunt B, Cheville JC, Martignoni G, Hum-phrey PA, Magi-Galluzzi C, McKenney J, Egevad L, Algaba F, Moch H, Grignon DJ, Montironi R, Srigley JR; Members of the ISUP Renal Tumor Panel. The International Society of Urological Pathology (ISUP) grading system for renal cell carcinoma and other prognostic parameters. Am J Surg Pathol. 2013;37(10): 1490–504. doi: 10.1097/PAS.0b013e318299f0fb.

7. Strobel O, Büchler MW. Pancreatic metastases from tumors in the urogenital tract. Gastrointest Tumors. 2015;2(2): 75–82. doi: 10.1159/000431045.

8. Truong LD, Shen SS. Immunohistochemical diagnosis of renal neoplasms. Arch Pathol Lab Med. 2011;135(1): 92–109. doi: 10.1043/2010-0478-RAR.1.

9. Bonsib SM, Bhalodia A. Renal neoplasms: an update on immunohistochemical and histochemical features. Connection. 2010;14:178–85.

10. Ross H, Martignoni G, Argani P. Renal cell carcinoma with clear cell and papillary features. Arch Pathol Lab Med. 2012;136(4): 391–9. doi: 10.5858/arpa.2011-0479-RA.

11. Gomy I, Silva WA Jr. Molecular pathogenesis of renal cell carcinoma: a review. In: Amato R, editor. Emerging research and treatments in renal cell carcinoma. Rijeka: InTech; 2012 [Internet]. Available from: http://www.intechopen.com/ books/emerging-research-and-treatments-in-renal-cell-carcinoma/molecular-pathogenesis-of-renal-cell-carcinoma-a-review.

12. Cho E, Adami HO, Lindblad P. Epidemiology of renal cell cancer. Hematol Oncol Clin North Am. 2011;25(4): 651–65. doi: 10.1016/j. hoc.2011.04.002.

13. Kapur P, Christie A, Raman JD, Then MT, Nuhn P, Buchner A, Bastian P, Seitz C, Shariat SF, Bensalah K, Rioux-Leclercq N, Xie XJ, Lotan Y, Margulis V, Brugarolas J. BAP1 immunohisto-chemistry predicts outcomes in a multi-institutional cohort with clear cell renal cell carcinoma. J Urol. 2014;191(3): 603–10. doi: 10.1016/j. juro.2013.09.041.

14. Diamond E, Riches J, Faltas B, Tagawa ST, Nanus DM. Immunologics and chemotherapeutics for renal cell carcinoma. Semin Inter-vent Radiol. 2014;31(1): 91–7. doi: 10.1055/s-0033-1363848.

15. Miyazaki A, Miyake H, Fujisawa M. Molecular mechanism mediating cytotoxic activity of axitinib in sunitinib-resistant human renal cell carcinoma cells. Clin Transl Oncol. 2016;18(9): 893–900. doi: 10.1007/s12094-015-1457-x.

16. Azam F, Mehta S, Harris AL. Mechanisms of resistance to antiangiogenesis therapy. Eur J Cancer. 2010;46(8): 1323–32. doi: 10.1016/j. ejca.2010.02.020.

17. Qayyum T, McArdle P, Orange C, Seywright M, Horgan P, Oades G, Aitchison M, Edwards J. Reclassification of the Fuhrman grading system in renal cell carcinoma – does it make a difference? Springerplus. 2013;2:378. doi: 10.1186/2193-1801-2-378.

18. Thibodeau BJ, Fulton M, Fortier LE, Geddes TJ, Pruetz BL, Ahmed S, Banes-Berceli A, Zhang PL, Wilson GD, Hafron J. Characterization of clear cell renal cell carcinoma by gene expression profiling. Urol Oncol. 2016;34(4): 168.e1–9. doi: 10.1016/j.urolonc.2015.11.001.

19. Dall'Oglio MF, Coelho RF, Leite KR, Sousa-Canavez JM, Oliveira PS, Srougi M. Gene expression profile of renal cell carcinoma clear cell type. Int Braz J Urol. 2010;36(4): 410–8. doi: 10.1590/ S1677-55382010000400004.

20. He H, Magi-Galluzzi C. Epithelial-to-mesenchymal transition in renal neoplasms. Adv Anat Pathol. 2014;21(3): 174–80. doi: 10.1097/ PAP.0000000000000018.

21. Piva F, Giulietti M, Santoni M, Occhipinti G, Scarpelli M, Lopez-Beltran A, Cheng L, Principato G, Montironi R. Epithelial to mesenchymal transition in renal cell carcinoma: implications for cancer therapy. Mol Diagn Ther. 2016;20(2): 111–7. doi: 10.1007/s40291-016-0192-5.

22. Tun HW, Marlow LA, von Roemeling CA, Cooper SJ, Kreinest P, Wu K, Luxon BA, Sinha M, Anastasiadis PZ, Copland JA. Pathway signature and cellular differentiation in clear cell renal cell carcinoma. PLoS One. 2010;5(5):e10696. doi: 10.1371/journal.pone.0010696.

23. Luong-Player A, Liu H, Wang HL, Lin F. Immunohistochemical reevaluation of carbonic an-hydrase IX (CA IX) expression in tumors and normal tissues. Am J Clin Pathol. 2014;141(2): 219–25. doi: 10.1309/AJCPVJDS28KNYZLD.

24. Mahon BP, Pinard MA, McKenna R. Targeting carbonic anhydrase IX activity and expression. Molecules. 2015;20(2): 2323–48. doi: 10.3390/ molecules20022323.

25. Tostain J, Li G, Gentil-Perret A, Gigante M. Carbonic anhydrase 9 in clear cell renal cell carcinoma: a marker for diagnosis, prognosis and treatment. Eur J Cancer. 2010;46(18): 3141–8. doi: 10.1016/j.ejca.2010.07.020.

26. Donato DP, Johnson MT, Yang XJ, Zynger DL. Expression of carbonic anhydrase IX in genitourinary and adrenal tumours. Histopathology. 2011;59(6): 1229–39. doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.04074.x.

27. Gieling RG, Williams KJ. Carbonic anhydrase IX as a target for metastatic disease. Bioorg Med Chem. 2013;21(6): 1470–6. doi: 10.1016/j. bmc.2012.09.062.

28. Takacova M, Bartosova M, Skvarkova L, Zatovicova M, Vidlickova I, Csaderova L, Barathova M, Breza J Jr, Bujdak P, Pastorek J, Breza J Sr, Pastorekova S. Carbonic anhydrase IX is a clinically significant tissue and serum biomarker associated with renal cell carcinoma. Oncol Lett. 2013;5(1): 191–7. doi: 10.3892/ol.2012.1001.

29. Sitohy B, Nagy JA, Dvorak HF. Anti-VEGF/VEGFR therapy for cancer: reassessing the target. Cancer Res. 2012;72(8): 1909–14. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3406.

30. Zhao W, Tian B, Wu C, Peng Y, Wang H, Gu WL, Gao FH. DOG1, cyclin D1, CK7, CD117 and vimentin are useful immunohistochemical markers in distinguishing chromophobe renal cell carcinoma from clear cell renal cell carcinoma and renal oncocytoma. Pathol Res Pract. 2015;211(4): 303–7. doi: 10.1016/j. prp.2014.12.014.

31. Chen D, Gassenmaier M, Maruschke M, Riesen-berg R, Pohla H, Stief CG, Zimmermann W, Buchner A. Expression and prognostic significance of a comprehensive epithelial-mesenchymal transition gene set in renal cell carcinoma. J Urol. 2014;191(2): 479–86. doi: 10.1016/j. juro.2013.08.052.

32. Jiang T, Zhuang J, Duan H, Luo Y, Zeng Q, Fan K, Yan H, Lu D, Ye Z, Hao J, Feng J, Yang D, Yan X. CD146 is a coreceptor for VEGFR-2 in tumor angiogenesis. Blood. 2012;120(11): 2330–9. doi: 10.1182/blood-2012-01-406108.

33. Vohr HW, editor. Encyclopedia of immunotoxicology. Berlin: Springer; 2015. p. 151–8.

34. Feng G, Fang F, Liu C, Zhang F, Huang H, Pu C. CD146 gene expression in clear cell renal cell carcinoma: a potential marker for prediction of early recurrence after nephrectomy. Int Urol Nephrol. 2012;44(6): 1663–9. doi: 10.1007/ s11255-012-0255-4.

35. Wragg JW, Finnity JP, Anderson JA, Ferguson HJ, Porfiri E, Bhatt RI, Murray PG, Heath VL, Bicknell R. MCAM and LAMA4 are highly enriched in tumor blood vessels of renal cell carcinoma and predict patient outcome. Cancer Res. 2016;76(8): 2314–26. doi: 10.1158/0008-5472. CAN-15-1364.

36. Shibuya M. Involvement of Flt-1 (VEGF receptor-1) in cancer and preeclampsia. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2011;87(4): 167–78. doi: http://doi.org/10.2183/pjab.87.167.

37. Shibuya M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases. J Biochem. 2013;153(1): 13–9. doi: 10.1093/jb/mvs136.

38. Behbahani TE, Thierse C, Baumann C, Holl D, Bastian PJ, von Ruecker A, Müller SC, Ellinger J, Hauser S. Tyrosine kinase expression profile in clear cell renal cell carcinoma. World J Urol. 2012;30(4): 559–65. doi: 10.1007/s00345-011-0767-z.

39. Lambrechts D, Claes B, Delmar P, Reumers J, Mazzone M, Yesilyurt BT, Devlieger R, Verslype C, Tejpar S, Wildiers H, de Haas S, Carmeliet P, Scherer SJ, Van Cutsem E. VEGF pathway genetic variants as biomarkers of treatment outcome with bevacizumab: an analysis of data from the AViTA and AVOREN randomised trials. Lancet Oncol. 2012;13(7): 724–33. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70231-0.

40. Dornbusch J, Walter M, Gottschalk A, Obaje A, Junker K, Ohlmann CH, Meinhardt M, Zacharis A, Zastrow S, Schoffer O, Grimm MO, Klug SJ, Wirth MP, Fuessel S. Evaluation of polymorphisms in angiogenesis-related genes as predictive and prognostic markers for sunitinib-treated metastatic renal cell carcinoma patients. J Cancer Res Clin Oncol. 2016;142(6): 1171–82. doi: 10.1007/s00432-016-2137-0.

41. del Puerto-Nevado L, Rojo F, Zazo S, Car-amés C, Rubio G, Vega R, Chamizo C, Casa-do V, Martínez-Useros J, Rincón R, Rodríguez-Remírez M, Borrero-Palacios A, Cristóbal I, Madoz-Gúrpide J, Aguilera O, García-Foncillas J. Active angiogenesis in metastatic renal cell carcinoma predicts clinical benefit to sunitinib-based therapy. Br J Cancer. 2014;110(11): 2700–7. doi: 10.1038/bjc.2014.225.

42. Jones PA, Baylin SB. The epigenomics of cancer. Cell. 2007;128(4): 683–92. doi: 10.1016/j. cell.2007.01.029.

43. Kashuba VI, Gizatullin RZ, Protopopov AI, Li J, Vorobieva NV, Fedorova L, Zabarovska VI, Mu-ravenko OV, Kost-Alimova M, Domninsky DA, Kiss C, Allikmets R, Zakharyev VM, Braga EA, Sumegi J, Lerman M, Wahlestedt C, Zelenin AV, Sheer D, Winberg G, Grafodatsky A, Kisselev LL, Klein G, Zabarovsky ER. Analysis of NotI linking clones isolated from human chromosome 3 specific libraries. Gene. 1999;239(2): 259–71. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S0378-1119(99)00411-4.

44. Li J, Protopopov A, Wang F, Senchenko V, Petushkov V, Vorontsova O, Petrenko L, Zabarovska V, Muravenko O, Braga E, Kisselev L, Lerman MI, Kashuba V, Klein G, Ernberg I, Wahlestedt C, Zabarovsky ER. NotI subtraction and NotI-specific microarrays to detect copy number and methylation changes in whole genomes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(16): 10724–9. doi: 10.1073/pnas.132271699.

45. Zabarovsky ER, Senchenko V, Loginov V. Positional cloning of tumor suppressor genes from 3p21.3 involved in major human cancers. In: Columbus F, editor. Horizons in cancer research. New York: Nova Science Publishers, Inc.; 2011. Vol. 42. N 4. p. 103–27.

46. Dmitriev AA, Kashuba VI, Haraldson K, Senchenko VN, Pavlova TV, Kudryavtseva AV, Anedchenko EA, Krasnov GS, Pronina IV, Loginov VI, Kondratieva TT, Kazubskaya TP, Braga EA, Yenamandra SP, Ignatjev I, Ernberg I, Klein G, Ler-man MI, Zabarovsky ER. Genetic and epigenetic analysis of non-small cell lung cancer with No-tI-microarrays. Epigenetics. 2012;7(5): 502–13. doi: 10.4161/epi.19801.

47. Kashuba V, Dmitriev AA, Krasnov GS, Pavlova T, Ignatjev I, Gordiyuk VV, Gerashchenko AV, Bra-ga EA, Yenamandra SP, Lerman M, Senchenko VN, Zabarovsky E. NotI microarrays: novel epigenetic markers for early detection and prognosis of high grade serous ovarian cancer. Int J Mol Sci. 2012;13(10): 13352–77. doi: 10.3390/ijms131013352.

48. Senchenko VN, Kisseljova NP, Ivanova TA, Dmitriev AA, Krasnov GS, Kudryavtseva AV, Panasenko GV, Tsitrin EB, Lerman MI, Kisseljov FL, Kashuba VI, Zabarovsky ER. Novel tumor suppressor candidates on chromosome 3 revealed by No-tI-microarrays in cervical cancer. Epigenetics. 2013;8(4): 409–20. doi: 10.4161/epi.24233.

49. Zabarovsky ER, Braga EA, Loginov V. Novel methylation-dependent markers/tumor suppressor genes involved in the development of renal cell cancer. In: Columbus F, editor. Horizons in cancer research. New York: Nova Science Publishers, Inc.; 2011. Vol. 42. N 5. p. 129–52.

50. Dmitriev AA, Rudenko EE, Kudryavtseva AV, Krasnov GS, Gordiyuk VV, Melnikova NV, Stakhovsky EO, Kononenko OA, Pavlova LS, Kondratieva TT, Alekseev BY, Braga EA, Senchenko VN, Kashuba VI. Epigenetic alterations of chromosome 3 revealed by No-tI-microarrays in clear cell renal cell carcinoma. Biomed Res Int. 2014;2014:735292. doi: 10.1155/2014/735292.

51. Брага ЭА, Ходырев ДС, Логинов ВИ, Пронина ИВ, Сенченко ВН, Дмитриев АА, Кубатиев АА, Кушлинский НЕ. Роль метилирования в регуляции экспрессии генов хромосомы 3 и генов микроРНК при светлоклеточном почечноклеточном раке. Генетика. 2015;51(6): 668–84. doi: 10.7868/S0016675815050021.

52. Gerashchenko GV, Bogatyrova OO, Rudenko EE, Kondratov AG, Gordiyuk VV, Zgonnyk YM, Vozianov OF, Pavlova TV, Zabarovsky ER, Ryn-ditch AV, Kashuba VI. Genetic and epigenetic changes of NKIRAS1 gene in human renal cell carcinomas. Exp Oncol. 2010;32(2): 71–5.

53. Rydzanicz M, Wrzesiński T, Bluyssen HA, We-soły J. Genomics and epigenomics of clear cell renal cell carcinoma: recent developments and potential applications. Cancer Lett. 2013;341(2): 111–26. doi: 10.1016/j.canlet.2013.08.006.

54. Пронина ИВ. Изменение уровней экспрессии генов из критичных районов хромосомы 3 человека в эпителиальных опухолях разных локализаций. Дис. … канд. биол. наук. М.: ФГУП «ГосНИИгенетика»; 2010. 150 с.

55. Haraldson K, Kashuba VI, Dmitriev AA, Senchenko VN, Kudryavtseva AV, Pavlova TV, Braga EA, Pronina IV, Kondratov AG, Rynditch AV, Ler-man MI, Zabarovsky ER. LRRC3B gene is frequently epigenetically inactivated in several epithelial malignancies and inhibits cell growth and replication. Biochimie. 2012;94(5): 1151–7. doi: 10.1016/j.biochi.2012.01.019.

56. Singh RB, Amare Kadam PS. Investigation of tumor suppressor genes apart from VHL on 3p by deletion mapping in sporadic clear cell renal cell carcinoma (cRCC). Urol Oncol. 2013;31(7): 1333–42. doi: 10.1016/j.urolonc.2011.08.012.

57. Gatto F, Nookaew I, Nielsen J. Chromosome 3p loss of heterozygosity is associated with a unique metabolic network in clear cell renal carcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(9):E866–75. doi: 10.1073/pnas.1319196111.

58. Gordiyuk VV, Kondratov AG, Gerashchenko GV, Kashuba VI. Novel epigenetic markers of early epithelial tumor growth and prognosis. Bio-polym Cell. 2013;29(3): 215–20. Available from: http://dx.doi.org/10.7124/bc.00081B.

59. Jain S, Wojdacz TK, Su YH. Challenges for the application of DNA methylation biomarkers in molecular diagnostic testing for cancer. Expert Rev Mol Diagn. 2013;13(3): 283–94. doi: 10.1586/erm.13.9.

60. Jerónimo C, Henrique R. Epigenetic biomarkers in urological tumors: a systematic review. Cancer Lett. 2014;342(2): 264–74. doi: 10.1016/j.can-let.2011.12.026.

61. Palmisano WA, Divine KK, Saccomanno G, Gilliland FD, Baylin SB, Herman JG, Belinsky SA. Predicting lung cancer by detecting aberrant promoter methylation in sputum. Cancer Res. 2000;60(21): 5954–8.

62. Mikeska T, Bock C, Do H, Dobrovic A. DNA methylation biomarkers in cancer: progress towards clinical implementation. Expert Rev Mol Diagn. 2012;12(5): 473–87. doi: 10.1586/erm.12.45.

63. Hoque MO, Begum S, Topaloglu O, Jeronimo C, Mambo E, Westra WH, Califano JA, Sidransky D. Quantitative detection of promoter hypermethylation of multiple genes in the tumor, urine, and serum DNA of patients with renal cancer. Cancer Res. 2004;64(15): 5511–7.

64. Gonzalgo ML, Yegnasubramanian S, Yan G, Rogers CG, Nicol TL, Nelson WG, Pavlovich CP. Molecular profiling and classification of sporadic renal cell carcinoma by quantitative methylation analysis. Clin Cancer Res. 2004;10(21): 7276–83.

65. Ibanez de Caceres I, Dulaimi E, Hoffman AM, Al-Saleem T, Uzzo RG, Cairns P. Identification of novel target genes by an epigenetic reactivation screen of renal cancer. Cancer Res. 2006;66(10): 5021–8. doi: 10.1158/0008-5472. CAN-05-3365.


Дополнительные файлы

1. Methods for evaluation of gene expression; EST – Expressed Sequence Tags, NGS – Next Generation Sequencing
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (151KB)    
Метаданные
2. Gene expression associated with clinical characteristics of clear cell renal carcinoma
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (153KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Брага Э.А., Жинжило Т.А., Колпаков А.В., Михайленко Д.С., Кушлинский Н.Е. ПРОФИЛИ ЭКСПРЕССИИ И МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ ПРИ СВЕТЛОКЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМЕ ПОЧКИ. Альманах клинической медицины. 2016;44(5):546-557. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-5-546-557

For citation:


Braga E.A., Zhinzhilo T.A., Kolpakov A.V., Mikhaylenko D.S., Kushlinskii N.E. EXPRESSION PROFILES AND METHYLATION GENES IN CLEAR CELL RENAL CARCINOMA. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(5):546-557. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-5-546-557

Просмотров: 302


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)