Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЫВОРОТОЧНЫХ УРОВНЕЙ ИНТЕРЛЕЙКИНА-16 И ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ С УЧЕТОМ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК НОВООБРАЗОВАНИЙ И ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ КОСТЕЙ

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-5-606-612

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Прогресс в лечении онкологических заболеваний, включая злокачественные опухоли костей, связывают с  достижениями молекулярной биологии. На основании результатов ряда исследований в  лечении сарком костей стали использовать препараты целенаправленного действия (таргетная терапия), в  том числе антиангиогенные, в  частности бевацизумаб. Он ингибирует связывание ключевого активатора неоангиогенеза фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) с его рецепторами 1-го и 2-го типа (Flt-1 и KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и  угнетению роста опухоли. Наряду с  VEGF выделены другие активаторы неоангиогенеза, среди которых интерлейкин  16 (IL-16). Цель  – сравнительное изучение исходных уровней IL-16 и  VEGF в сыворотке крови больных злокачественными, пограничными и  доброкачественными новообразованиями костей. Материал и  методы. Иммуноферментным методом проведено сравнительное исследование содержания IL-16 (реактивы “Biosource”, США) и  VEGF (реактивы “R&D”, США) в сыворотке крови 138 больных опухолями костей: доброкачественными (n=10), по- граничными – гигантоклеточная опухоль кости (n=22), злокачественными (n=106) в  возрасте от 14 до 50  лет до начала специфического лечения. Злокачественные новообразования были представлены остеосаркомой (n=45; типичная – в 35 наблюдениях, паростальная – 6, периостальная – 4), хондросаркомой (n=24), саркомой Юинга (n=27), недифференцированной плеоморфной саркомой (n=7) и хордомой (n=3). Результаты. Частота выявления IL-16 в сыворотке крови у 138 больных при новообразованиях костей составила 93%, достоверных различий в  уровнях IL-16 с  учетом гистологического строения опухоли не выявлено. Взаимосвязи между размером первичной опухоли и  содержанием IL-16 в сыворотке крови не обнаружено. Общая 3- и 5-летняя выживаемость больных злокачественными опухолями костей при содержании IL-16 в  сыворотке крови более 33 пг/мл была значительно ниже, чем у пациентов с  уровнями IL-16 33  пг/мл и  ниже. При остеосаркоме общая 5-летняя выживаемость среди пациентов с  высоким содержанием IL-16 в  сыворотке крови была в 1,6 раза, при саркоме Юинга в 1,7, при хондросаркоме в  1,8  раза ниже, чем у  пациентов с  содержанием IL-16 в  сыворотке крови 33  пг/мл и  менее. При саркомах костей уровни VEGF были значительно выше, чем при пограничных и  доброкачественных новообразованиях, статистический анализ не выявил достоверных различий в  уровнях VEGF с  учетом гистологического строения первичной опухоли. Максимальные показатели VEGF отмечены при периостальной остеосаркоме, минимальные  – при паростальной остеосаркоме. При содержании VEGF в сыворотке крови выше среднего по группе (> 493 пг/мл) общая 3- и 5-летняя выживаемость у  пациентов со злокачественными опухолями костей была выше, чем при низких уровнях этого показателя. Такие же результаты получены и  при остеосаркоме, тогда как при саркоме Юинга и  хондросаркоме высо- кие показатели 3- и 5-летней выживаемости отмечены у  пациентов с  содержанием VEGF в  сыворотке крови менее 493  пг/мл. Заключение. Полученные данные позволяют предположить, что экспрессия IL-16 и VEGF может иметь связь с патогенетическими изменениями, сопряженными с ростом и метастазированием сарком костей, и может служить предметом дальнейших исследований по определению уровня этих показателей и их значения в  прогнозе злокачественных новообразований костей. 

Об авторах

И. В. Бабкина
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотр. лаборатории клинической биохимии


А. А. Алферов
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; 127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20–1, Российская Федерация
Россия
аспирант кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики факультета дополнительного профессионального образования


А. В. Бондарев
Московская городская онкологическая больница № 62; 143423, Московская область, Красногорский район, п/о Степановское, поселок Истра, 27
Россия
хирург-онколог хирургического отделения по лечению опухолей опорно-двигательного аппарата


М. Ю. Щупак
Московская городская онкологическая больница № 62; 143423, Московская область, Красногорский район, п/о Степановское, поселок Истра, 27
Россия
хирург- онколог, заведующий хирургическим отделением по лечению опухолей опорно-двигательного аппарата


И. Н. Кузнецов
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; 127473, г. Москва, ул. Делегатская, 20–1, Российская Федерация
Россия
канд. биол. наук, ст. лаборант кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики факультета дополнительного профессионального образования


И. В. Булычева
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, врач-патологоанатом отдела патологической анатомии опухолей человека


Ю. Н. Соловьев
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, профессор, академик РАН, гл. науч. сотр. отдела патологической анатомии опухолей человека


М. Д. Алиев
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, профессор, академик РАН, заведующий отделом общей онкологии


Н. Е. Кушлинский
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, профессор, член- корреспондент РАН, заведующий лабораторией клинической биохимии


Список литературы

1. Rossi B, Schinzari G, Maccauro G, Scaramuzzo L, Signorelli D, Rosa MA, Fabbriciani C, Carlo B. Neoadjuvant multidrug chemotherapy including high-dose methotrexate modifies VEGF expression in osteosarcoma: an immunohisto-chemical analysis. BMC Musculoskelet Disord. 2010;11:34. doi: 10.1186/1471-2474-11-34.

2. Qu Y, Xu J, Jiang T, Zhao H, Gao Y, Zheng C, Shi X. Difference in pre- and postchemo-therapy vascular endothelial growth factor levels as a prognostic indicator in osteosar-coma. J Int Med Res. 2011;39(4): 1474–82. doi: 10.1177/147323001103900436.

3. Lammli J, Fan M, Rosenthal HG, Patni M, Rine-hart E, Vergara G, Ablah E, Wooley PH, Lucas G, Yang SY. Expression of Vascular Endothelial Growth Factor correlates with the advance of clinical osteosarcoma. Int Orthop. 2012;36(11): 2307–13. doi: 10.1007/s00264-012-1629-z.

4. Fox E, Aplenc R, Bagatell R, Chuk MK, Dombi E, Goodspeed W, Goodwin A, Kromplewski M, Jayaprakash N, Marotti M, Brown KH, Wenrich B, Adamson PC, Widemann BC, Balis FM. A phase 1 trial and pharmacokinetic study of cediranib, an orally bioavailable pan-vascular endothelial growth factor receptor inhibitor, in children and adolescents with refractory solid tumors. J Clin Oncol. 2010;28(35): 5174–81. doi: 10.1200/JCO.2010.30.9674.

5. Dubois SG, Shusterman S, Ingle AM, Ahern CH, Reid JM, Wu B, Baruchel S, Glade-Bender J, Ivy P, Grier HE, Adamson PC, Blaney SM. Phase I and pharmacokinetic study of sunitinib in pediatric patients with refractory solid tumors: a children's oncology group study. Clin Cancer Res. 2011;17(15): 5113–22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0237.

6. Glade Bender JL, Lee A, Reid JM, Baruchel S, Roberts T, Voss SD, Wu B, Ahern CH, Ingle AM, Harris P, Weigel BJ, Blaney SM. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of pazopanib in children with soft tissue sarcoma and other refractory solid tumors: a children's oncology group phase I consortium report. J Clin Oncol. 2013;31(24): 3034–43. doi: 10.1200/JCO.2012.47.0914.

7. Versleijen-Jonkers YM, Vlenterie M, van de Luijtgaarden AC, van der Graaf WT. Anti-angiogenic therapy, a new player in the field of sarcoma treatment. Crit Rev Oncol Hematol. 2014;91(2): 172–85. doi: 10.1016/j.critrevonc.2014.02.001.

8. Baptista AM, Camargo AF, Filippi RZ, Oliveira CR, Azevedo Neto RS, Camargo OP. Correlation between the expression of vegf and survival in osteosarcoma. Acta Ortop Bras. 2014;22(5): 250–5. doi: 10.1590/1413-78522014220500978.

9. Laberge S, Cruikshank WW, Kornfeld H, Center DM. Histamine-induced secretion of lymphocyte chemoattractant factor from CD8+ T cells is independent of transcription and translation. Evidence for constitutive protein synthesis and storage. J Immunol. 1995;155(6): 2902–10.

10. Rumsaeng V, Cruikshank WW, Foster B, Prus-sin C, Kirshenbaum AS, Davis TA, Kornfeld H, Center DM, Metcalfe DD. Human mast cells produce the CD4+ T lymphocyte chemoattractant factor, IL-16. J Immunol. 1997;159(6): 2904–10.

11. Sharma V, Sparks JL, Vail JD. Human B-cell lines constitutively express and secrete interleukin-16. Immunology. 2000;99(2): 266–71.

12. Yellapa A, Bahr JM, Bitterman P, Abramowicz JS, Edassery SL, Penumatsa K, Basu S, Rotmensch J, Barua A. Association of interleukin 16 with the development of ovarian tumor and tumor-associated neoangiogenesis in laying hen model of spontaneous ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2012;22(2): 199–207. doi: 10.1097/IGC.0b013e318236a27b.

13. Mathy NL, Scheuer W, Lanzendörfer M, Ho-nold K, Ambrosius D, Norley S, Kurth R. Interleukin-16 stimulates the expression and production of pro-inflammatory cytokines by human monocytes. Immunology. 2000;100(1): 63–9. doi: 10.1046/j.1365-2567.2000.00997.x.

14. Zhu J, Qin C, Yan F, Wang M, Ding Q, Zhang Z, Yin C. IL-16 polymorphism and risk of renal cell carcinoma: association in a Chinese population. Int J Urol. 2010;17(8): 700–7. doi: 10.1111/j.1442-2042.2010.02559.x.

15. Gao LB, Liang WB, Xue H, Rao L, Pan XM, Lv ML, Bai P, Fang WL, Liu J, Liao M, Zhang L. Genetic polymorphism of interleukin-16 and risk of nasopharyngeal carcinoma. Clin Chim Acta. 2009;409(1–2): 132–5. doi: 10.1016/j. cca.2009.09.017.

16. Gao LB, Rao L, Wang YY, Liang WB, Li C, Xue H, Zhou B, Sun H, Li Y, Lv ML, Du XJ, Zhang L. The association of interleukin-16 polymorphisms with IL-16 serum levels and risk of colorectal and gastric cancer. Carcinogenesis. 2009;30(2): 295–9. doi: 10.1093/carcin/bgn281.

17. Li S, Deng Y, Chen ZP, Huang S, Liao XC, Lin LW, Li H, Peng T, Qin X, Zhao JM. Genetic poly-morphism of interleukin-16 influences susceptibility to HBV-related hepatocellular carcinoma in a Chinese population. Infect Genet Evol. 2011;11(8): 2083–8. doi: 10.1016/j.meegid.2011.09.025.

18. Thomas G, Jacobs KB, Yeager M, Kraft P, Wacholder S, Orr N, Yu K, Chatterjee N, Welch R, Hutchinson A, Crenshaw A, Cancel-Tassin G, Staats BJ, Wang Z, Gonzalez-Bosquet J, Fang J, Deng X, Berndt SI, Calle EE, Feigelson HS, Thun MJ, Rodriguez C, Albanes D, Virtamo J, Weinstein S, Schumacher FR, Giovannucci E, Willett WC, Cussenot O, Valeri A, Andriole GL, Crawford ED, Tucker M, Gerhard DS, Fraumeni JF Jr, Hoover R, Hayes RB, Hunter DJ, Chano-ck SJ. Multiple loci identified in a genome-wide association study of prostate cancer. Nat Genet. 2008;40(3): 310–5. doi: 10.1038/ng.91.

19. Chen D, Zhang YJ, Zhu KW, Wang WC. A systematic review of vascular endothelial growth factor expression as a biomarker of prognosis in patients with osteosarcoma. Tumour Biol. 2013;34(3): 1895–9. doi: 10.1007/s13277-013-0733-z.

20. Кушлинский НЕ, Герштейн ЕС, Тимофеев ЮС, Короткова ЕА, Бабкина ИВ, Зуев АА, Бондарев АВ, Щупак МЮ, Соловьев ЮН, Али-ев МД. Компоненты системы RANK/RANKL/ OPG и интерлейкины-6, -8, -16 в сыворотке крови больных первичными опухолями костей. Молекулярная медицина. 2016;14(1): 39–44.

21. Mahindra A, Anderson KC. Role of interleukin 16 in multiple myeloma pathogenesis: a potential novel therapeutic target? J Natl Cancer Inst. 2012;104(13): 964–5. doi: 10.1093/jnci/ djs274.


Дополнительные файлы

1. Overall survival of patients with bone malignancies depending on their serum IL-16 levels
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (57KB)    
Метаданные
2. Table 1. Overall 3 and 5-year survival rates in patients with bone sarcomas depending on their serum IL-16 level
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (63KB)    
Метаданные
3. Table 2. Serum VEGF levels in patients with malignant, borderline and benign bone neoplasms and in the control
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (75KB)    
Метаданные
4. Table 3. Serum VEGF levels in patients with bone sarcoma depending on the histological structure of the tumor
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (104KB)    
Метаданные
5. Table 4. Serum VEGF levels in patients with bone sarcomas depending on their histological structure and serum IL-16 levels
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (97KB)    
Метаданные
6. Table 5. Overall 3 and 5-year survival rates in patients with bone sarcomas depending on their serum VEGF levels
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (65KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Бабкина И.В., Алферов А.А., Бондарев А.В., Щупак М.Ю., Кузнецов И.Н., Булычева И.В., Соловьев Ю.Н., Алиев М.Д., Кушлинский Н.Е. КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЫВОРОТОЧНЫХ УРОВНЕЙ ИНТЕРЛЕЙКИНА-16 И ФАКТОРА РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ С УЧЕТОМ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК НОВООБРАЗОВАНИЙ И ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ КОСТЕЙ. Альманах клинической медицины. 2016;44(5):606-612. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-5-606-612

For citation:


Babkina I.V., Alferov A.A., Bondarev A.V., Shchupak M.Y., Kuznetsov I.N., Boulytcheva I.V., Solov'ev Y.N., Aliev M.D., Kushlinskii N.E. CLINICAL ANALYSIS OF SERUM INTERLEUKIN-16 AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR LEVELS DEPENDING ON MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF THE TUMORS AND LONG-TERM TREATMENT OUTCOMES IN PATIENTS WITH BONE NEOPLASMS. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(5):606-612. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-5-606-612

Просмотров: 204


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)