Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-5-624-630

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Внедрение ингибитора протеасомы препарата бортезомиб для лечения множественной миеломы позволило улучшить выживаемость пациентов с этим злокачественным заболеванием, характеризующимся непрерывно рецидивирующим течением  – клиническим проявлением феномена множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). В предшествующих исследованиях получены противоречивые данные о  воздействии экспрессии отдельных генов МЛУ на эффективность бортезомиба. Цель  – определить влияние экспрессии мРНК генов MDR1, MRP1, LRP, BCRP, ответственных за развитие МЛУ, в аспиратах костного мозга пациентов с  впервые выявленной множественной миеломой до начала бортезомибсодержащей терапии на клиническое течение заболевания, ответ на проводимое лечение и общую выживаемость. Материал и методы. В группе из 15 па- циентов с  впервые выявленной множественной миеломой III стадии по классификации Дьюри  – Салмона до начала цитостатического лечения бортезомибсодержащими программами полихимиотерапии изучали экспрессию генов МЛУ. Исследование проводили в клетках мононуклеарной фракции костного мозга, содержащей плазмоциты, экспрессию генов МЛУ определяли методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Результаты. Экспрессия генов МЛУ обнаружена у всех пациентов с  впервые выявленной множественной миеломой до начала цитостатической терапии: MDR1 экспрессирован у 14 (93%) больных, MRP1 и  LRP  – у  11  (73%), BCRP  – у  15  (100%). Между подгруппами пациентов с  высокой и  низкой экспрессией генов МЛУ не выявлено статистически значимых отличий по таким клиническим показателям заболевания, как уровень гемоглобина, эритроцитов, общего кальция, креатинина, общего белка, лактатдегидрогеназы, альбумина. На момент диагностики множественной миеломы только абсолютное количество парапротеина оказалось статистически значимо ниже у больных с высокой экспрессией гена MDR1 (31,52±3 против 44,27±3,62  г/л, p<0,05). После завершения 6  курсов индукци- онного лечения в подгруппе с низкой экспрес- сией гена MDR1 зарегистрировано достоверное снижение количества парапротеина (с 44,3±3,6 до  16,8±5,2  г/л, p><0,05). На общую выживае- мость отрицательное влияние оказала высокая экспрессия только гена LRP (медиана общей вы- живаемости у пациентов с высокой экспресси- ей гена LRP была 17 месяцев, с низкой – 62 меся- ца, р><0,05). Заключение. Высокая экспрессия генов МЛУ у пациентов с впервые диагностиро- ванной множественной миеломой не связана с  клиническими особенностями течения забо- левания, но ухудшает непосредственный ответ на бортезомибсодержащее лечение и  общую выживаемость. Ключевые слова: множественная миелома, множественная лекарственная устойчивость, бортезомибсодержащая терапия> <0,05). После завершения 6  курсов индукционного лечения в подгруппе с низкой экспрессией гена MDR1 зарегистрировано достоверное снижение количества парапротеина (с 44,3±3,6 до  16,8±5,2  г/л, p <0,05). На общую выживаемость отрицательное влияние оказала высокая экспрессия только гена LRP (медиана общей выживаемости у пациентов с высокой экспрессией гена LRP была 17 месяцев, с низкой – 62 месяца, р <0,05). Заключение. Высокая экспрессия генов МЛУ у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой не связана с  клиническими особенностями течения заболевания, но ухудшает непосредственный ответ на бортезомибсодержащее лечение и  общую выживаемость.

Об авторах

Ю. Б. Черных
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
Россия
науч. сотр., отделение клинической гематологии и иммунотерапии


А. К. Голенков
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, профессор, руководитель отделения клинической гематологии и иммунотерапии


С. С. Шушанов
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация
Россия
д-р биол. наук, вед. науч. сотр., лаборатория генетики опухолевых клеток


Т. А. Кравцова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация
Россия
мл. науч. сотр., лаборатория генетики опухолевых клеток


Е. Ю. Рыбалкина
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация
Россия
канд. биол. наук, ст. науч. сотр., лаборатория генетики опухолевых клеток


А. Ф. Карамышева
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация
Россия
д-р биол. наук, руководитель лаборатории генетики опухолевых клеток


Т. А. Митина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, ст. науч. сотр., отделение клинической гематологии и иммунотерапии


Е. В. Трифонова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
Россия
канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отделение клинической гематологии и иммунотерапии


Е. В. Катаева
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
Россия
канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отделение клинической гематологии и иммунотерапии


Л. Л. Высоцкая
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
Россия
канд. мед. наук, науч. сотр., отделение клинической гематологии и иммунотерапии


А. А. Ставровская
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; 115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24, Российская Федерация
Россия
д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотр., лаборатория генетики опухолевых клеток


Список литературы

1. Волкова ТО, Багина УС. Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам. Принципы экологии. 2012;1(2): 4–21. doi: 10.15393/j1.art.2012.921.

2. Ставровская АА. Множественная лекарственная устойчивость, обусловленная активностью транспортных белков клетки: некоторые новые факты и перспективы исследований. Биологические мембраны. 2003;20(3): 196–205.

3. Moitra K. Overcoming multidrug resistance in cancer stem cells. Biomed Res Int. 2015;2015:635745. doi: 10.1155/2015/635745.

4. Benderra Z, Faussat AM, Sayada L, Perrot JY, Chaoui D, Marie JP, Legrand O. Breast cancer resistance protein and P-glycoprotein in 149 adult acute myeloid leukemias. Clin Cancer Res. 2004;10(23): 7896–902. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0795.

5. Kawabata S, Oka M, Soda H, Shiozawa K, Nakatomi K, Tsurutani J, Nakamura Y, Doi S, Kitazaki T, Sugahara K, Yamada Y, Kamihira S, Kohno S. Expression and functional analyses of breast cancer resistance protein in lung cancer. Clin Cancer Res. 2003;9(8): 3052–7.

6. Wang N, Chen L, Wei B, Zheng W. Expression of ABCG2 in human gastric carcinoma. The Chinese-German Journal of Clinical Oncology. 2010;9(3): 145–8. doi: 10.1007/s10330-010-0003-0.

7. Schwarzenbach H. Expression of MDR1/P-glycoprotein, the multidrug resistance protein MRP, and the lung-resistance protein LRP in multiple myeloma. Med Oncol. 2002;19(2): 87–104. doi: 10.1385/MO:19:2:87.

8. Sonneveld P. Multidrug resistance in hematological malignancies. Journal of Internal Medicine. 2000;247(5): 521–34. doi: 10.1046/j.1365-2796.2000.00689.x.

9. Mutlu P, Kiraz Y, Gündüz U, Baran Y. An update on molecular biology and drug resistance mechanisms of multiple myeloma. Crit Rev Oncol Hematol. 2015;96(3): 413–24. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.07.003.

10. O'Connor R, Ooi MG, Meiller J, Jakubikova J, Klippel S, Delmore J, Richardson P, Ander-son K, Clynes M, Mitsiades CS, O'Gorman P. The interaction of bortezomib with multidrug transporters: implications for therapeutic applications in advanced multiple myeloma and other neoplasias. Cancer Chemother Pharma-col. 2013;71(5): 1357–68. doi: 10.1007/s00280-013-2136-7.

11. Голенков АК, Митина ТА, Когарко ИН, Любимова НВ, Клинушкина ЕФ, Барышников АЮ. Фармакодинамическая характеристика эффективности Велкейда при резистентной и рецидивной множественной миеломе: определение свободных легких цепей иммуноглобулинов сыворотки крови. Терапевтический архив. 2009;81(7): 37–41.

12. Abraham J, Salama NN, Azab AK. The role of P-glycoprotein in drug resistance in multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2015;56(1): 26–33. doi: 10.3109/10428194.2014.907890.

13. Панищева ЛА, Какпакова ЕС, Рыбалкина ЕЮ, Ставровская АА. Влияние ингибитора протеасом бортезомиба на экспрессию и активность АВС транспортеров в опухолевых клетках. Биологические мембраны. 2010;27(2): 195–201.

14. Durie BG, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival. Cancer. 1975;36(3): 842–54. doi: 10.1002/1097-0142(197509)36:33.0.CO;2-U.

15. Durie BG, Harousseau JL, Miguel JS, Bladé J, Barlogie B, Anderson K, Gertz M, Dimopoulos M, Westin J, Sonneveld P, Ludwig H, Gahrton G, Beksac M, Crowley J, Belch A, Boccadaro M, Cavo M, Turesson I, Joshua D, Vesole D, Kyle R, Alexanian R, Tricot G, Attal M, Merlini G, Powles R, Richardson P, Shimizu K, Tosi P, Morgan G, Rajkumar SV; International Myeloma Working Group. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia. 2006;20(9): 1467–73. doi: 10.1038/ sj.leu.2404284.


Дополнительные файлы

1. Table 1. Multidrug resistance gene expression in 15 patients with newly diagnosed multiple myeloma
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (53KB)    
Метаданные
2. Table 2. Clinical characteristics of patients with newly diagnosed multiple myeloma depending on levels of MDR1 gene mRNA expression
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (102KB)    
Метаданные
3. Table 3. The response to bortezomib-based induction therapy in multiple myeloma patients with various MDR1 genes expression
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (84KB)    
Метаданные
4. Overall survival of patients with newly diagnosed multiple myeloma depending on LRP gene expression (Kaplan-Meyer analysis)
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (72KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Черных Ю.Б., Голенков А.К., Шушанов С.С., Кравцова Т.А., Рыбалкина Е.Ю., Карамышева А.Ф., Митина Т.А., Трифонова Е.В., Катаева Е.В., Высоцкая Л.Л., Ставровская А.А. ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ. Альманах клинической медицины. 2016;44(5):624-630. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-5-624-630

For citation:


Chernykh Y.B., Golenkov A.K., Shushanov S.S., Kravtsova T.A., Rybalkina E.Y., Karamysheva A.F., Mitina T.A., Trifonova E.V., Kataeva E.V., Vysotskaya L.L., Stavrovskaya A.A. THE EFFECT OF MULTIDRUG RESISTANCE GENE EXPRESSION ON THE CLINICAL COURSE OF MULTIPLE MYELOMA. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(5):624-630. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-5-624-630

Просмотров: 197


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)