Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Матриксные металлопротеиназы-2, 7, 8, 9 и их тканевой ингибитор 1-го типа в сыворотке крови больных раком почки: клинико-морфологические корреляции

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-2-94-101

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Причиной поздней диагностики рака почки считается долгое практически бессимптомное течение заболевания. Успехи в  его лечении, достигнутые в  последние годы, обусловлены использованием антиангиогенных препаратов. Тем не менее многие вопросы диагностики, прогноза и  предсказания эффективности таргетной терапии до сих пор не решены. Таким образом, изучение и поиск новых молекулярных маркеров рака почки, в первую очередь показателей, связанных с ангиогенной и инвазивной активностью, по-прежнему актуальны. К  таким маркерам относятся матриксные металлопротеиназы (ММП), разрушающие большинство компонентов внеклеточного матрикса и вовлеченные во все этапы опухолевого процесса. Цель  – сравнительная оценка содержания ММП-2, 7, 8, 9 и их тканевого ингибитора 1-го  типа (ТИМП-1) в  сыворотке крови практически здоровых людей, больных раком и  доброкачественными опухолями почки, анализ их взаимосвязи с основными клинико-морфологическими особенностями новообразований. Материал и  методы. Обследованы 99 больных раком почки (94 первичных и 5 – на фоне прогрессирования) и  10  больных доброкачественными опухолями почки. В  контрольную группу вошли 97  человек. Концентрацию исследуемых белков в  сыворотке крови определяли с помощью наборов реактивов для прямого иммуноферментного анализа (Quantikine®, R&D Systems, США). Результаты. Содержание ММП-7, ММП-8 и  ТИМП-1 в  сыворотке крови больных раком почки статистически значимо выше, чем в  контроле и  у больных доброкачественными опухолями. Содержание ММП-2 и  ММП-9 достоверно не различалось между обследованными группами. При пороговом уровне ММП-7, равном 3,0  нг/мл, диагностическая чувствительность выявления первичного рака почки составила 84%, специфичность по отношению к  «здоровому» контролю  – 87,5%, к  «патологическому» контролю (здоровые доноры + больные доброкачественными опухолями почки) – 73%. Наилучшее соотношение чувствительности и  специфичности для ТИМП-1 составило  67 и  65% при пороговом уровне 315 нг/мл. Для ММП-8 не удалось найти порогового уровня с приемлемым соотношением чувствительности и  специфичности. Уровни всех трех маркеров положительно коррелировали со стадией заболевания и показателями системы TNM, а уровни ММП-7 и ТИМП-1 возрастали по мере уменьшения степени дифференцировки опухоли. У  5  пациентов, обследованных на фоне прогрессирования, уровни всех маркеров были существенно выше, чем у первичных больных, и  превышали рассчитанные пороговые значения. Заключение. Наиболее перспективным серологическим маркером рака почки следует считать ММП-7: ее содержание в сыворотке крови уже на I стадии заболевания превышает пороговый уровень в 84% случаев. ТИМП-1 обладает приемлемой чувствительностью (70% и более) только начиная со II стадии рака почки. Уровень ММП-8 увеличивается лишь при III–IV стадиях заболевания. 

Об авторах

Е. С. Герштейн
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Герштейн Елена Сергеевна – д-р биол. наук, профессор, вед. науч. сотр., лаборатория клинической биохимии

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



В. В. Муштенко
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Муштенко Владимир Владимирович – врач-уролог, соискатель лаборатории клинической биохимии 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



Е. А. Короткова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Короткова Екатерина Андреевна – канд. биол. наук, ст. науч. сотр., лаборатория клинической биохимии 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



С. Д. Бежанова
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Бежанова Светлана Дмитриевна – аспирант отдела патологической анатомии опухолей человека 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



А. А. Морозов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия

Морозов Алексей Андреевич – врач-уролог, отделение урологии 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2



А. А. Алферов
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Алферов Александр Андреевич – аспирант лаборатории клинической биохимии 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



И. А. Казанцева
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия

Казанцева Ирина Александровна – д-р мед. наук, профессор, вед. науч. сотр., патологоанатомическое отделение 

129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2



Н. Е. Кушлинский
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Кушлинский Николай Евгеньевич – д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией клинической биохимии 

115478, г. Москва, Каширское шоссе, 24 



Список литературы

1. Ainsworth NL, Lee JS, Eisen T. Impact of anti-angiogenic treatments on metastatic renal cell carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2009;9(12):1793–805. doi:10.1586/era.09.144.

2. Srinivasan R, Armstrong AJ, Dahut W, George DJ. Anti-angiogenic therapy in renal cell cancer. BJU Int. 2007;99(5 Pt B):1296–300. doi:10.1111/j.1464-410X.2007.06834.x.

3. Oya M. Renal cell carcinoma: biological features and rationale for molecular-targeted therapy. Keio J Med. 2009;58(1):1–11. doi: http://doi.org/10.2302/kjm.58.1.

4. Virman JP, Bono P, Luukkaala TH, Sunela KL, Kujala PM, Kellokumpu-Lehtinen PL. Combined Angiogenesis and Proliferation Markers' Expressions as Long-Term Prognostic Factors in Renal Cell Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2016;14(4):e283–9. doi:10.1016/j.clgc.2015.12.014.

5. Герштейн ЕС, Кушлинский НЕ. Клинические перспективы исследования ассоциированных с опухолью протеаз и их тканевых ингибиторов у онкологических больных. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;68(5):16–27.

6. Deryugina EI, Quigley JP. Pleiotropic roles of matrix metalloproteinases in tumor angiogenesis: contrasting, overlapping and compensatory functions. Biochim Biophys Acta. 2010;1803(1):103–20. doi:10.1016/j.bbamcr.2009.09.017.

7. Abdel-Wahed MM, Asaad NY, Aleskandarany M. Expression of matrix metalloproteinase-2 in renal cell carcinoma. J Egypt Natl Canc Inst. 2004;16(3):168–77.

8. Cheng HP, Duan YR, Li Y, Li XD, Zhu CY, Chen BP. Clinicopathological significance of matrix metalloproteinase-2 protein expression in renal cell carcinoma patients. Anal Quant Cytopathol Histpathol. 2015;37(6):353–63.

9. Cho NH, Shim HS, Rha SY, Kang SH, Hong SH, Choi YD, Hong SJ, Cho SH. Increased expression of matrix metalloproteinase 9 correlates with poor prognostic variables in renal cell carcinoma. Eur Urol. 2003;44(5):560–6. doi: http://doi.org/10.1016/S0302-2838(03)00362-2.

10. Lu H, Yang Z, Zhang H, Gan M, Zhou T, Wang S. The expression and clinical significance of matrix metalloproteinase 7 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 2 in clear cell renal cell carcinoma. Exp Ther Med. 2013;5(3):890–6. doi: 10.3892/etm.2012.859.

11. Qiao ZK, Li YL, Lu HT, Wang KL, Xu WH. Expression of tissue levels of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in renal cell carcinoma. World J Surg Oncol. 2013;11:1. doi:10.1186/1477-7819-11-1.

12. DI Carlo A. Matrix metalloproteinase-2 and -9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and -2 in sera and urine of patients with renal carcinoma. Oncol Lett. 2014;7(3):621–6. doi:10.3892/ol.2013.1755.

13. Lein M, Jung K, Laube C, Hübner T, Winkelmann B, Stephan C, Hauptmann S, Rudolph B, Schnorr D, Loening SA. Matrix-metalloproteinases and their inhibitors in plasma and tumor tissue of patients with renal cell carcinoma. Int J Cancer. 2000;85(6):801–4. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(20000315)85:63.0.CO;2-C.

14. Ramankulov A, Lein M, Johannsen M, Schrader M, Miller K, Jung K. Plasma matrix metalloproteinase-7 as a metastatic marker and survival predictor in patients with renal cell carcinomas. Cancer Sci. 2008;99(6):1188–94. doi:10.1111/j.1349-7006.2008.00802.x.

15. Niedworok C, vom Dorp F, Tschirdewahn S, Rübben H, Reis H, Szucs M, Szarvas T. Validation of the diagnostic and prognostic relevance of serum MMP-7 levels in renal cell cancer by using a novel automated fluorescent immunoassay method. Int Urol Nephrol. 2016;48(3): 355–61. doi:10.1007/s11255-015-1185-8.

16. Ban CR, Twigg SM, Franjic B, Brooks BA, Celermajer D, Yue DK, McLennan SV. Serum MMP-7 is increased in diabetic renal disease and diabetic diastolic dysfunction. Diabetes Res Clin Pract. 2010;87(3):335–41. doi:10.1016/j.diabres.2010.01.004.

17. Basu RK, Donaworth E, Siroky B, Devarajan P, Wong HR. Loss of matrix metalloproteinase-8 is associated with worsened recovery after ischemic kidney injury. Ren Fail. 2015;37(3): 469–75. doi:10.3109/0886022X.2014.996842.

18. Chang HR, Yang SF, Li ML, Lin CC, Hsieh YS, Lian JD. Relationships between circulating matrix metalloproteinase-2 and -9 and renal function in patients with chronic kidney disease. Clin Chim Acta. 2006;366(1–2):243–8. doi:10.1016/j.cca.2005.10.007.

19. Hsiao KC, Tsai JP, Yang SF, Lee WC, Huang JY, Chang SC, Hso CS, Chang HR. MMP-2 serum concentrations predict mortality in hemodialysis patients: a 5-year cohort study. Clin Chim Acta. 2016;452:161–6. doi:10.1016/j.cca.2015.11.019.

20. Lu LC, Yang CW, Hsieh WY, Chuang WH, Lin YC, Lin CS. Decreases in plasma MMP-2/TIMP-2 and MMP-9/TIMP-1 ratios in uremic patients during hemodialysis. Clin Exp Nephrol. 2016;20(6): 934–42. doi:10.1007/s10157-015-1221-0.


Для цитирования:


Герштейн Е.С., Муштенко В.В., Короткова Е.А., Бежанова С.Д., Морозов А.А., Алферов А.А., Казанцева И.А., Кушлинский Н.Е. Матриксные металлопротеиназы-2, 7, 8, 9 и их тканевой ингибитор 1-го типа в сыворотке крови больных раком почки: клинико-морфологические корреляции. Альманах клинической медицины. 2017;45(2):94-101. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-2-94-101

For citation:


Gershtein E.S., Mushtenko V.V., Korotkova E.A., Bezhanova S.D., Morozov A.A., Alferov A.A., Kazantseva I.A., Kushlinskii N.E. Matrix metalloproteinases 2, 7, 8, 9 and their type 1 tissue inhibitor in serum of renal cancer patients: clinical and pathologic correlations. Almanac of Clinical Medicine. 2017;45(2):94-101. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-2-94-101

Просмотров: 4139


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)