Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Тяжелая преэклампсия и мутация в гене HNF4A (MODY1): клиническое описание

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-3-282-288

Полный текст:

Аннотация

Преэклампсия  – акушерское осложнение, которое становится одной из важнейших причин материнской и  перинатальной заболеваемости и  смертности. Частота преэклампсии при сахарном диабете в 3–5 раз превышает популяционную. Для профилактики преэклампсии используют гепарин, поскольку в эксперименте показана важная его роль в  процессе инвазии и дифференцировке трофобласта, а также влиянии на выработку проангиогенных факторов. В  статье описано клиническое наблюдение, позволяющее расширить представления о  патогенезе преэклампсии и  возможностях ее профилактики. У пациентки 30 лет, ранее не имевшей серьезных соматических заболеваний, две предыдущие беременности протекали на фоне тяжелой преэклампсии с  ранним началом (артериальная гипертензия, массивная протеинурия, тромбоцитопения, почечно-печеночная недостаточность). Оба ребенка родились глубоко недоношенными (24–25  недель) и погибли. Наследственность: сахарный диабет 2-го типа у бабушки по линии матери. Глюкоза венозной плазмы натощак в ранние сроки обеих беременностей составила 3,8–4,6 ммоль/л (норма < 5,1 ммоль/л). Глюкозотолерантный тест, который по протоколу проводится в 24–28 недель, не проводился. При планировании 3-й беременности индекс массы тела 29 кг/м2, нормальные показатели артериального давления и почечной функции, отсутствие протеинурии, нет данных за антифосфолипидный синдром. В 1-м триместре глюкоза венозной плазмы натощак 4,4 ммоль/л. С ранних сроков беременности получала низкомолекулярный гепарин, с  15  недель начата гипотензивная терапия по поводу гестационной артериальной гипертензии. Манифестный диабет выявлен на 24–25-й неделе на основании глюкозотолерантного теста (4,96–10,42–11,46  ммоль/л). На фоне диеты постпрандиальная гликемия до 8,9 ммоль/л, в связи с чем с  25  недель гестации начата базис-болюсная инсулинотерапия (0,4 ЕД/кг), достигнута компенсация диабета. В 16 недель sFlt1/PlGF = 44 (высокий риск развития преэклампсии). При молекулярно-генетическом исследовании выявлена мутация в гене HNF4A, ассоциированная с сахарным диабетом MODY1. С 34 недель развилась умеренная преэклампсия и задержка роста плода. Родоразрешена путем планового кесарева сечения на 38-й неделе, здоровый мальчик 2300 г, 48 см. После родов диабет компенсирован на диете. У ребенка определена аналогичная мутация. Таким образом, нельзя исключить генетически детерминированную взаимосвязь осложнений предыдущих беременностей и манифестного сахарного диабета, выявленного в настоящую беременность. Обнаружение у беременной MODY1 требует максимально ранней инициации инсулинотерапии для предотвращения макросомии плода и неонатальных гипогликемических состояний, а  также профилактики преэклампсии. Причиной успешного завершения данной беременности можно считать назначение гепарина в ранние сроки, что позволило добиться полноценной имплантации и плацентации, а  также своевременной компенсации диабета.

Об авторах

В. М. Гурьева
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии
Россия

Гурьева Вера Маратовна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник акушерского физиологического отделения.

101000, Москва, ул. Покровка, 22а, тел.: +7 (926) 862 17 28



М. E. Яблокова
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии
Россия

Яблокова Маргарита Евгеньевна – аспирант акушерского физиологического отделения.

101000, Москва, ул. Покровка, 22а



Ф. Ф. Бурумкулова
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии
Россия

Бурумкулова Фатима Фархадовна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник акушерского физиологического отделения.

101000, Москва, ул. Покровка, 22а



Н. А. Зубкова
ФБГУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия

Зубкова Наталья Анатольевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения наследственных эндокринопатий.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11



А. Н. Тюльпаков
ФБГУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России
Россия

Тюльпаков Анатолий Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением наследственных эндокринопатий.

117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11



Список литературы

1. Poon LC, Kametas NA, Maiz N, Akolekar R, Nicolaides KH. First-trimester prediction of hypertensive disorders in pregnancy. Hypertension. 2009;53(5): 812–8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.127977.

2. Cerdeira AS, Karumanchi SA. Angiogenic proteins as aid in the diagnosis and prediction of preeclampsia. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2010;242:73–8. doi: 10.3109/00365513.2010.493400.

3. Levine RJ, Maynard SE, Qian C, Lim KH, England LJ, Yu KF, Schisterman EF, Thadhani R, Sachs BP, Epstein FH, Sibai BM, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med. 2004;350(7): 672–83. doi: 10.1056/NEJMoa031884.

4. Verlohren S, Herraiz I, Lapaire O, Schlembach D, Moertl M, Zeisler H, Calda P, Holzgreve W, Galindo A, Engels T, Denk B, Stepan H. The sFlt1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am J Obstet Gynecol. 2012;206(1): 58.e1–8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.07.037.

5. Mañé L, Flores-Le Roux JA, Benaiges D, Rodríguez M, Marcelo I, Chillarón JJ, Pedro-Botet J, Llauradó G, Gortazar L, Carreras R, Payà A. Role of First-Trimester HbA1c as a Predictor of Adverse Obstetric Outcomes in a Multiethnic Cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(2): 390–7. doi: 10.1210/jc.2016-2581.

6. Бурумкулова ФФ, Петрухин ВА, Тишенина РС, Коваленко ТС, Гурьева ВМ, Троицкая МВ, Котов ЮБ, Сидорова АА. Акушерские и перинатальные осложнения при гестационном сахарном диабете. Журнал акушерства и женских болезней. 2011;LX(3): 69–73.

7. Xu X, Shen J. Reduction in placental growth factor impaired gestational beta-cell proliferation through crosstalk between beta-cells and islet endothelial cells. Am J Transl Res. 2016;8(9): 3912–20.

8. Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол лечения). М.; 2014. 18 с.

9. Кураева ТЛ, Зильберман ЛИ, Титович ЕВ, Петеркова ВА. Генетика моногенных форм сахарного диабета. Сахарный диабет. 2011;(1): 20–7.

10. Fajans SS, Brown MB. Administration of sulfonylureas can increase glucose-induced insulin secretion for decades in patients with maturity-onset diabetes of the young. Diabetes Care. 1993;16(9): 1254–61.

11. Steele AM, Shields BM, Shepherd M, Ellard S, Hattersley AT, Pearson ER. Increased all-cause and cardiovascular mortality in monogenic diabetes as a result of mutations in the HNF1A gene. Diabet Med. 2010;27(2): 157–61. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02913.x.

12. Stride A, Shepherd M, Frayling TM, Bulman MP, Ellard S, Hattersley AT. Intrauterine hyperglycemia is associated with an earlier diagnosis of diabetes in HNF-1alpha gene mutation carriers. Diabetes Care. 2002;25(12): 2287–91. doi: 10.2337/diacare.25.12.2287.

13. Pearson ER, Boj SF, Steele AM, Barrett T, Stals K, Shield JP, Ellard S, Ferrer J, Hattersley AT. Macrosomia and hyperinsulinaemic hypoglycaemia in patients with heterozygous mutations in the HNF4A gene. PLoS Med. 2007;4(4):e118. doi: 10.1371/journal.pmed.0040118.

14. Gris JC, Chauleur C, Molinari N, Marès P, Fabbro-Peray P, Quéré I, Lefrant JY, Haddad B, Dauzat M. Addition of enoxaparin to aspirin for the secondary prevention of placental vascular complications in women with severe pre-eclampsia. The pilot randomised controlled NOH-PE trial. Thromb Haemost. 2011;106(6): 1053–61. doi: 10.1160/TH11-05-0340.

15. Urban G, Vergani P, Tironi R, Ceruti P, Vertemati E, Sala F, Pogliani E, Triche EW, Lockwood CJ, Paidas MJ. Antithrombotic prophylaxis inmultiparous women with preeclampsia or intrauterine growth retardation in an antecedent pregnancy. Int J Fertil Womens Med. 2007;52(2–3): 59–67.

16. Rodger MA, Carrier M, Le Gal G, Martinelli I, Perna A, Rey E, de Vries JI, Gris JC; Low-Molecular-Weight Heparin for Placenta-Mediated Pregnancy Complications Study Group. Meta-analysis of low-molecular-weight heparin to prevent recurrent placenta-mediated pregnancy complications. Blood. 2014;123(6): 822–8. doi: 10.1182/blood-2013-01-478958.

17. de Jong PG, Kaandorp S, Di Nisio M, Goddijn M, Middeldorp S. Aspirin and/or heparin for women with unexplained recurrent miscarriage with or without inherited thrombophilia. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(7):CD004734. doi: 10.1002/14651858.CD004734.pub4.

18. Dusse LM, Alpoim PN, Lwaleed BA, de Sousa LP, Carvalho MD, Gomes KB. Is there a link between endothelial dysfunction, coagulation activation and nitric oxide synthesis in preeclampsia? Clin Chim Acta. 2013;415:226–9. doi: 10.1016/j.cca.2012.10.006.

19. Quaranta M, Erez O, Mastrolia SA, Koifman A, Leron E, Eshkoli T, Mazor M, Holcberg G. The physiologic and therapeutic role of heparin in implantation and placentation. Peer J. 2015;3:e691. doi: 10.7717/peerj.691.

20. Fiedler K, Würfel W. Effectivity of heparin in assisted reproduction. Eur J Med Res. 2004;9(4): 207–14.

21. Sobel ML, Kingdom J, Drewlo S. Angiogenic response of placental villi to heparin. Obstet Gynecol. 2011;117(6): 1375–83. doi: 10.1097/AOG.0b013e31821b5384.

22. Yinon Y, Ben Meir E, Margolis L, Lipitz S, Schiff E, Mazaki-Tovi S, Simchen MJ. Low molecular weight heparin therapy during pregnancy is associated with elevated circulatory levels of placental growth factor. Placenta. 2015;36(2): 121–4. doi: 10.1016/j.placenta.2014.12.008.


Для цитирования:


Гурьева В.М., Яблокова М.E., Бурумкулова Ф.Ф., Зубкова Н.А., Тюльпаков А.Н. Тяжелая преэклампсия и мутация в гене HNF4A (MODY1): клиническое описание. Альманах клинической медицины. 2018;46(3):282-288. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-3-282-288

For citation:


Gur'eva V.M., Yablokova M.E., Burumkulova F.F., Zubkova N.A., Tyul'pakov A.N. Severe preeclampsia and gene mutation HNF4A (MODY1): а case report. Almanac of Clinical Medicine. 2018;46(3):282-288. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-3-282-288

Просмотров: 186


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)