Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Экспрессия фосфорилированного варианта АКТ1-киназы (р-АКТ1) в высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы: иммуногистохимическое исследование

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-4-314-322

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО ПЖ) образуют группу редких эпителиальных новообразований с крайне вариабельным клиническим течением. AKT1 – одна из наиболее часто активируемых протеинкиназ в НЭО ПЖ, способствует усилению опухолевого роста и представляет интерес в качестве фактора прогноза и мишени для поиска новых подходов к лечению.

Цель – изучить особенности экспрессии фосфорилированного варианта АКТ1-киназы (p-AKT1) в первичных НЭО ПЖ и их метастазах в печени и определить корреляцию результатов с основными клинико-морфологическими характеристиками опухоли и прогнозом.

Материал и методы. Особенности экспрессии р-АКТ1 были изучены с помощью иммуногистохимического анализа в первичных очагах и метастазах в печени 52 больных НЭО ПЖ.

Результаты. Высокий уровень цитоплазматической и/или ядерной иммунореактивности был выявлен в 24 (46,2%) из 52 первичных НЭО ПЖ и в 16 (59,3%) из 27 метастазов НЭО ПЖ в печени. Экспрессия р-АКТ1 наблюдалась в 3 (21,4%) НЭО G1, в 14 (46,7%) НЭО G2 и в 7 (87,5%) НЭО G3. Экспрессия p-AKT1 чаще выявлялась в категории НЭО G3 и увеличивалась в процессе опухолевой прогрессии в метахронных метастазах в печени по сравнению с соответствующей первичной опухолью. Кроме того, р-АКТ1-позитивность была статистически значимо связана с увеличением степени злокачественности от G1 до G3 (р = 0,004), индекса Ki-67 (р = 0,029), стадии рTNM (р = 0,0008), наличием периневральной инвазии (р = 0,031) и уменьшением безрецидивной выживаемости (р = 0,05).

Заключение. Полученные результаты демонстрируют, что р-АКТ1 играет важную роль в патогенезе НЭО ПЖ и может служить дополнительным параметром оценки прогноза и эффективности лечения опухолей данного типа.

Об авторах

В. В. Делекторская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Делекторская Вера Владимировна – доктор медицинских наук, заведующая лабораторией гистохимии и электронной микроскопии отдела патологической анатомии опухолей человека


О. Н. Соловьева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Соловьева Олеся Николаевна – аспирант хирургического отделения опухолей печени и поджелудочной железы


Г. Ю. Чемерис
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Чемерис Галина Юрьевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела патологической анатомии опухолей человека


Ю. И. Патютко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Патютко Юрий Иванович – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник хирургического отделения опухолей печени и поджелудочной железы


Список литературы

1. Ohmoto A, Rokutan H, Yachida S. Pancreatic neuroendocrine neoplasms: basic biology, current treatment strategies and prospects for the future. Int J Mol Sci. 2017;18(1). pii: E143. doi: 10.3390/ijms18010143.

2. Simtniece Z, Vanags A, Strumfa I, Sperga M, Vasko E, Prieditis P, Trapencieris P, Gardovskis J. Morphological and immunohistochemical profile of pancreatic neuroendocrine neoplasms. Pol J Pathol. 2015;66(2): 176–94. doi: 10.5114/pjp.2015.53015.

3. Kloppel G, Couvelard A, Hruban R, Klimstra D, Komminoth P, Osamura R. Neoplasms of the neuroendocrine pancreas. Introduction. In: Lloyd RV, Osamura RY, Kloppel G, Rosai J, editors. WHO classification of tumours of endocrine organs. Lyon: IARC; 2017. p. 211–4.

4. Rinke A, Gress TM. Neuroendocrine cancer, therapeutic strategies in G3 cancers. Digestion. 2017;95(2): 109–14. doi: 10.1159/000454761.

5. Robbins HL, Hague A. The PI3K/Akt Pathway in Tumors of Endocrine Tissues. Front Endocrinol (Lausanne). 2016;6:188. doi: 10.3389/fendo.2015.00188.

6. Ocana A, Vera-Badillo F, Al-Mubarak M, Templeton AJ, Corrales-Sanchez V, Diez-Gonzalez L, Cuenca-Lopez MD, Seruga B, Pandiella A, Amir E. Activation of the PI3K/mTOR/ AKT pathway and survival in solid tumors: systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(4):e95219. doi: 10.1371/journal. pone.0095219.

7. Kirkegaard T, Witton CJ, McGlynn LM, Tovey SM, Dunne B, Lyon A, Bartlett JM. AKT activation predicts outcome in breast cancer patients treated with tamoxifen. J Pathol. 2005;207(2): 139–46. doi: 10.1002/path.1829.

8. Xiao L, Wang YC, Li WS, Du Y. The role of mTOR and phospho-p70S6K in pathogenesis and progression of gastric carcinomas: an immunohistochemical study on tissue microarray. J Exp Clin Cancer Res. 2009;28:152. doi: 10.1186/1756-9966-28-152.

9. Yu G, Wang J, Chen Y, Wang X, Pan J, Li G, Jia Z, Li Q, Yao JC, Xie K. Overexpression of phosphorylated mammalian target of rapamycin predicts lymph node metastasis and prognosis of Chinese patients with gastric cancer. Clin Cancer Res. 2009;15(5): 1821–9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2138.

10. Oh MH, Lee HJ, Yoo SB, Xu X, Choi JS, Kim YH, Lee SY, Lee CT, Jheon S, Chung JH. Clinicopathological correlations of mTOR and pAkt expression in non-small cell lung cancer. Virchows Arch. 2012;460(6): 601–9. doi: 10.1007/s00428-012-1239-6.

11. Trigka EA, Levidou G, Saetta AA, Chatziandreou I, Tomos P, Thalassinos N, Anastasiou N, Spartalis E, Kavantzas N, Patsouris E, Korkolopoulou P. A detailed immunohistochemical analysis of the PI3K/AKT/mTOR pathway in lung cancer: correlation with PIK3CA, AKT1, K-RAS or PTEN mutational status and clinicopathological features. Oncol Rep. 2013;30(2): 623–36. doi: 10.3892/or.2013.2512.

12. Yu Z, Weinberger PM, Sasaki C, Egleston BL, Speier WF 4th, Haffty B, Kowalski D, Camp R, Rimm D, Vairaktaris E, Burtness B, Psyrri A. Phosphorylation of Akt (Ser473) predicts poor clinical outcome in oropharyngeal squamous cell cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007;16(3): 553–8. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-06-0121.

13. Wu N, Du Z, Zhu Y, Song Y, Pang L, Chen Z. The expression and prognostic impact of the PI3K/ AKT/mTOR signaling pathway in advanced esophageal squamous cell carcinoma. Technol Cancer Res Treat. 2018;17:1533033818758772. doi: 10.1177/1533033818758772.

14. Yeung Y, Lau DK, Chionh F, Tran H, Tse JWT, Weickhardt AJ, Nikfarjam M, Scott AM, Tebbutt NC, Mariadason JM. K-Ras mutation and amplification status is predictive of resistance and high basal pAKT is predictive of sensitivity to everolimus in biliary tract cancer cell lines. Mol Oncol. 2017;11(9): 1130–42. doi: 10.1002/1878-0261.12078.

15. Komori Y, Yada K, Ohta M, Uchida H, Iwashita Y, Fukuzawa K, Kashima K, Yokoyama S, Inomata M, Kitano S. Mammalian target of rapamycin signaling activation patterns in pancreatic neuroendocrine tumors. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014;21(4): 288–95. doi: 10.1002/ jhbp.26.

16. Ali G, Boldrini L, Capodanno A, Pelliccioni S, Servadio A, Crisman G, Picchi A, Davini F, Mussi A, Fontanini G. Expression of p-AKT and p-mTOR in a large series of bronchopulmonary neuroendocrine tumors. Exp Ther Med. 2011;2(5): 787–92. doi: 10.3892/etm.2011.291.

17. Gagliano T, Bellio M, Gentilin E, Mole D, Tagliati F, Schiavon M, Cavallesco NG, Andriolo LG, Ambrosio MR, Rea F, Degli Uberti E, Zatelli MC. mTOR, p70S6K, AKT, and ERK1/2 levels predict sensitivity to mTOR and PI3K/mTOR inhibitors in human bronchial carcinoids. Endocr Relat Cancer. 2013;20(4): 463–75. doi: 10.1530/ERC-13-0042.

18. Falletta S, Partelli S, Rubini C, Nann D, Doria A, Marinoni I, Polenta V, Di Pasquale C, Degli Uberti E, Perren A, Falconi M, Zatelli MC. mTOR inhibitors response and mTOR pathway in pancreatic neuroendocrine tumors. Endocr Relat Cancer. 2016;23(11): 883–91. doi: 10.1530/ERC-16-0329.

19. Pellat A, Dreyer C, Couffignal C, Walter T, LombardBohas C, Niccoli P, Seitz JF, Hentic O, Andre T, Coriat R, Faivre S, Zappa M, Ruszniewski P, Pote N, Couvelard A, Raymond E. Clinical and biomarker evaluations of sunitinib in patients with grade 3 digestive neuroendocrine neoplasms. Neuroendocrinology. 2018;107(1): 24–31. doi: 10.1159/000487237.


Дополнительные файлы

1. Fig. 1. Histological and immunohistochemical specifics of pancreatic neuroendocrine tumors
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Метаданные
2. Fig. 2. Immunohistochemical status of р-АКТ1 in pancreatic neuroendocrine tumors
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Метаданные
3. Fig. 3. Comparison of overall and disease-free survival depending on the р-АКТ1 status in pancreatic neuroendocrine tumors (Kaplan-Meier analysis)
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (229KB)    
Метаданные
4. Table 1. Clinical and morphological characteristics of 52 patients with highly differentiated pancreatic neuroendocrine tumors
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (165KB)    
Метаданные
5. Table 2. р-АКТ1 expression in primary lesions and metastatic highly differentiated pancreatic neuroendocrine tumors
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (96KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Делекторская В.В., Соловьева О.Н., Чемерис Г.Ю., Патютко Ю.И. Экспрессия фосфорилированного варианта АКТ1-киназы (р-АКТ1) в высокодифференцированных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы: иммуногистохимическое исследование. Альманах клинической медицины. 2018;46(4):314-322. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-4-314-322

For citation:


Delektorskaya V.V., Solov'eva O.N., Chemeris G.Y., Patyutko Y.I. Expression of the phosphorylated variant of the AKT1-kinase (p-AKT1) in well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumors: immunohistochemical evaluation. Almanac of Clinical Medicine. 2018;46(4):314-322. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-4-314-322

Просмотров: 121


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)