Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск

Выживаемость больных увеальной меланомой в отдаленные сроки после энуклеации в зависимости от молекулярно-генетических аберраций

https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-4-338-346

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. В последние годы при прогнозировании течения увеальной меланомы (УМ) большое значение приобретают молекулярно-генетические прогностические факторы. В клинической практике молекулярно-генетические методы используют для выявления пациентов с высоким риском развития метастазов.

Цель – определить выживаемость больных УМ после энуклеации в зависимости от молекулярно-генетических аберраций.

Материал и методы. Обследованы и пролечены 30 больных УМ в возрасте от 23 до 83 лет. Во всех случаях проведена энуклеация. Удаленные глаза подверглись морфологическому, молекулярно-генетическому и цитогенетическому анализу (потеря гетерозиготности на хромосомах 1, 3 и 8, метилирование гена RASSF1A, мутации в генах GNAQ/11, полиморфизм гена ABCB1). Медиана наблюдения составила 61 месяц.

Результаты. Кумулятивная трехлетняя доля выживших больных УМ была 77,8 ± 8%, а пятилетняя – 63 ± 9%. Средние значения времени выживания составили 52,8 ± 3,9 месяца. Больные с моносомией хромосомы 3 демонстрировали значимо более низкие показатели пятилетней выживаемости, чем больные с частичной моносомией и без потери гетерозиготности в хромосоме 3 (логранк тест, χ2 = 14,111, p = 0,001). Потеря гетерозиготности на хромосомах 1 и 8, метилирование гена RASSF1A, мутации в генах GNAQ/11 и полиморфизм гена ABCB1 не были ассоциированы с худшим витальным прогнозом.

Заключение. Молекулярно-генетические аберрации играют важную роль в прогнозировании течения опухолевого процесса и определении риска гематогенного метастазирования у больных УМ. Доказана значимая роль выявления моносомии хромосомы 3. В связи с относительно малой выборкой (30 пациентов), а также наличием временного фактора (анализ пятилетней выживаемости) роль других молекулярно-генетических изменений не подтверждена, что требует оценки не только генетических, но и клинико-эхографических и морфологических прогностических факторов.

Об авторах

В. В. Нероев
ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Нероев Владимир Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондет РАН, директор

105062, г. Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19



С. В. Саакян
ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Саакян Светлана Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, начальник отдела офтальмоонкологии и радиологии

105062, г. Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19



А. Г. Амирян
ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Амирян Ануш Гамлетовна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотр. отдела офтальмоонкологии и радиологии

105062, г. Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19



А. Ю. Цыганков
ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Цыганков Александр Юрьевич – кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии

105062, г. Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19



А. М. Бурденный
ФГБУН «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»
Россия

Бурденный Алексей Михайлович – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории патогеномики и транскриптомики 

125315, г. Москва, ул. Балтийская, 8



В. И. Логинов
ФГБУН «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»
Россия

Логинов Виталий Игоревич – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патогеномики и транскриптомики

125315, г. Москва, ул. Балтийская, 8



М. Р. Хлгатян
ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Хлгатян Мариам Рубеновна – врач-офтальмолог, аспирант отдела офтальмоонкологии и радиологии 

105062, г. Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19



Список литературы

1. Coupland SE, Lake SL, Zeschnigk M, Damato BE. Molecular pathology of uveal melanoma. Eye (Lond). 2013;27(2): 230–42. doi: 10.1038/eye.2012.255.

2. Caines R, Eleuteri A, Kalirai H, Fisher AC, Heimann H, Damato BE, Coupland SE, Taktak AF. Cluster analysis of multiplex ligation-dependent probe amplification data in choroidal melanoma. Mol Vis. 2015;21:1–11.

3. Damato BE, Heimann H, Kalirai H, Coupland SE. Age, survival predictors, and metastatic death in patients with choroidal melanoma: tentative evidence of a therapeutic effect on survival. JAMA Ophthalmol. 2014;132(5): 605–13. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.77.

4. Woodman SE. Metastatic uveal melanoma: biology and emerging treatments. Cancer J. 2012;18(2): 148–52. doi: 10.1097/PPO.0b013e31824bd256.

5. Саакян СВ, Цыганков АЮ, Амирян АГ, Логинов ВИ, Бурденный АМ. Потеря гетерозиготности на хромосомах 1, 3, 8 при увеальной меланоме. Молекулярная медицина. 2018;16(2): 37–40. doi: 10.29296/249994902018-02-05.

6. Isager P, Ehlers N, Overgaard J. Prognostic factors for survival after enucleation for choroidal and ciliary body melanomas. Acta Ophthalmol Scand. 2004;82(5): 517–25. doi: 10.1111/j.1600-0420.2004.00330.x.

7. Triozzi PL, Eng C, Singh AD. Targeted therapy for uveal melanoma. Cancer Treat Rev. 2008;34(3): 247–58. doi: 10.1016/j.ctrv.2007.12.002.

8. Саакян СВ, Амирян АГ, Цыганков АЮ, Логинов ВИ, Бурденный АМ. Мутации в онкогенах GNAQ и GNA11 у больных увеальной меланомой. Молекулярная медицина. 2014;(2): 34–7.

9. Саакян СВ, Амирян АГ, Цыганков АЮ, Логинов ВИ, Бурденный АМ. Ассоциация гена ABCB1 с риском развития увеальной меланомы. Архив патологии. 2014;76(2): 3–7.

10. Саакян СВ, Цыганков АЮ, Амирян АГ, Логинов ВИ, Бурденный АМ. Анализ статуса метилирования CPG-островков генов-супрессоров опухолевого роста RASSF1A и SEMA3B при увеальной меланоме. Молекулярная медицина. 2018;16(1): 51–4. doi: 10.29296/24999490-2018-01-09.

11. Coupland SE, Kalirai H, Ho V, Thornton S, Damato BE, Heimann H. Concordant chromosome 3 results in paired choroidal melanoma biopsies and subsequent tumour resection specimens. Br J Ophthalmol. 2015;99(10): 1444–50. doi: 10.1136/bjophthalmol2015-307057.

12. Damato B, Eleuteri A, Taktak AF, Coupland SE. Estimating prognosis for survival after treatment of choroidal melanoma. Prog Retin Eye Res. 2011;30(5): 285–95. doi: 10.1016/j.preteyeres.2011.05.003.

13. Bronkhorst IH, Maat W, Jordanova ES, Kroes WG, Schalij-Delfos NE, Luyten GP, Jager MJ. Effect of heterogeneous distribution of monosomy 3 on prognosis in uveal melanoma. Arch Pathol Lab Med. 2011;135(8): 1042–7. doi: 10.5858/2010-0477-OAR1.

14. Dogrusoz M, Bagger M, van Duinen SG, Kroes WG, Ruivenkamp CA, Bohringer S, Andersen KK, Luyten GP, Kiilgaard JF, Jager MJ. The prognostic value of AJCC staging in uveal melanoma is enhanced by adding chromosome 3 and 8q status. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58(2): 833–42. doi: 10.1167/iovs.1620212.

15. Shields CL, Say EAT, Hasanreisoglu M, Saktanasate J, Lawson BM, Landy JE, Badami AU, Sivalingam MD, Hauschild AJ, House RJ, Daitch ZE, Mashayekhi A, Shields JA, Ganguly A. Personalized prognosis of uveal melanoma based on cytogenetic profile in 1059 patients over an 8-year period: The 2017 Harry S. Gradle lecture. Ophthalmology. 2017;124(10): 1523–31. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.04.003.

16. Maat W, van der Velden PA, Out-Luiting C, Plug M, Dirks-Mulder A, Jager MJ, Gruis NA. Epigenetic inactivation of RASSF1A in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007;48(2): 486–90. doi: 10.1167/iovs.06-0781.

17. Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, Garrido MC, Vemula S, Wiesner T, Obenauf AC, Wackernagel W, Green G, Bouvier N, Sozen MM, Baimukanova G, Roy R, Heguy A, Dolgalev I, Khanin R, Busam K, Speicher MR, O'Brien J, Bastian BC. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med. 2010;363(23): 2191–9. doi: 10.1056/NEJMoa1000584.

18. Decatur CL, Ong E, Garg N, Anbunathan H, Bowcock AM, Field MG, Harbour JW. Driver mutations in uveal melanoma: associations with gene expression profile and patient outcomes. JAMA Ophthalmol. 2016;134(7): 728– 33. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0903.

19. Mudhar HS, Doherty R, Salawu A, Sisley K, Rennie IG. Immunohistochemical and molecular pathology of ocular uveal melanocytoma: evidence for somatic GNAQ mutations. Br J Ophthalmol. 2013;97(7): 924–8. doi: 10.1136/ bjophthalmol-2013-303291.

20. Vader MJC, Madigan MC, Versluis M, Suleiman HM, Gezgin G, Gruis NA, Out-Luiting JJ, Bergman W, Verdijk RM, Jager MJ, van der Velden PA. GNAQ and GNA11 mutations and downstream YAP activation in choroidal nevi. Br J Cancer. 2017;117(6): 884–7. doi: 10.1038/bjc.2017.259.


Дополнительные файлы

1. Fig. 1. Kaplan-Meier survival analysis of the patients depending on the loss of heterozygocity in chromosome 3
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (123KB)    
Метаданные
2. Fig. 2. Kaplan-Meier survival analysis of the patients depending on the loss of heterozygocity in chromosome 1р and in chromosome 8р
Тема
Тип Research Instrument
Посмотреть (176KB)    
Метаданные
3. Fig. 3. Kaplan-Meier survival analysis of the patients depending on the presence or absence of methylation of the RASSF1A gene promoter region
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (118KB)    
Метаданные
4. Fig. 4. Kaplan-Meier survival analysis of the patients depending on mutations of the GNAQ and GNA11 genes
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (240KB)    
Метаданные
5. Fig. 5. Kaplan-Meier survival analysis of the patients depending on CT and CC genotypes of the polymorphous marker C3435T of the АBСB1 gene
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (123KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Нероев В.В., Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Бурденный А.М., Логинов В.И., Хлгатян М.Р. Выживаемость больных увеальной меланомой в отдаленные сроки после энуклеации в зависимости от молекулярно-генетических аберраций. Альманах клинической медицины. 2018;46(4):338-346. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-4-338-346

For citation:


Neroev V.V., Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Y., Burdennyy A.M., Loginov V.I., Khlgatyan M.R. Long-term survival of uveal melanoma patients after enucleation, depending on molecular genetic aberrations. Almanac of Clinical Medicine. 2018;46(4):338-346. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-4-338-346

Просмотров: 152


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)