Катехоламины плазмы крови у пациентов с ранними нелечеными стадиями болезни Паркинсона

Актуальность. Болезнь Паркинсона (БП) – нейродегенеративное заболевание с преимущественным вовлечением катехоламинпродуцирующих нейронов центральной и периферической нервных систем. Учитывая относительную доступность и низкую стоимость определения концентраций катехоламинов в плазме крови, целесообразно изучение этих показателей для их использования в качестве биомаркеров начальных стадий БП.

Цель – определение и сопоставление плазменных концентраций дофамина (ДА), норадреналина (НА), L-3,4-дигидроксифенилаланина (ДОФА) и дигидроксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) у здоровых добровольцев и пациентов с начальными стадиями БП при клинически дифференцированных акинетико-ригидной (АРФ) и дрожательной формах (ДФ).

Материал и методы. Проведено наблюдательное одномоментное когортное исследование в период с 2012 по 2015 г. В основную группу посредством сплошного отбора включались пациенты, находившиеся на амбулаторном наблюдении в Республиканском консультативно-диагностическом центре экстрапирамидной патологии и ботулинотерапии (Казань, Россия), с впервые клинически выявленной ранней (I и II стадии по Хен – Яру, 1967) БП разного возраста и пола, ранее не получавшие специфическую противопаркинсоническую терапию. Группу контроля составили относительно здоровые добровольцы без клинических признаков БП с возможными иными хроническими заболеваниями неэкстрапирамидного генеза. Уровни катехоламинов в плазме крови определяли методом жидкостной хроматографии.

Результаты. В основную группу исследования были включены 130 пациентов с впервые установленным диагнозом БП (средний возраст 59,34 ± 8,42 года, 45,38% мужчин), не леченные ранее. Группу контроля составили 56 человек, сопоставимых по возрасту и полу. Распределение пациентов по формам и стадиям БП: ДФ БП – 56,9%, АРФ БП – 43,1%; I стадия – 76,9%, II стадия – 23,1%. В плазме крови пациентов с БП по сравнению с контролем отмечено снижение концентрации НА вне зависимости от формы и стадии (95% доверительный интервал = 124–216 и 248– 428 пкг/мл соответственно, р < 0,026). Уровень ДОФА был снижен только у пациентов с АРФ БП (р = 0,017), уровень ДОФУК – у пациентов со II стадией БП (р = 0,008). Соотношение показателей ДА:НА:ДОФА:ДОФУК составило в среднем 1:32:105:64 в группе контроля против 1:62:238:88 у пациентов с ДФ БП (различие статистически значимо для НА, ДОФА, р < 0,05) и 1:29:96:32 при АРФ БП (p > 0,05). У здоровых добровольцев изменения концентрации ДОФА определяют 84% изменчивости концентраций ДА и НА; взаимосвязи уровня ДОФУК с другими катехоламинами крови не обнаружено. Пациенты с БП, наоборот, вне зависимости от формы и стадии болезни имеют прямую взаимосвязь уровня ДОФУК с уровнем ДА (p < 0,04). У пациентов с ДФ БП сохраняется прямая зависимость плазменных концентраций НА и ДОФА (p < 0,05).

Заключение. Полученные результаты по абсолютным и относительным показателям основного обмена катехоламинов у пациентов с БП начальных стадий поддерживают гипотезу о различном патогенезе дрожательной и акинетико-ригидной форм заболевания.

1. Goldman JG, Postuma R. Premotor and nonmotor features of Parkinson's disease. Curr Opin Neurol. 2014;27(4):434–41. doi: 10.1097/WCO.0000000000000112.

2. Залялова ЗА, Хасанова ДМ. Депрессия у пациентов с ранними стадиями болезни Паркинсона. Трудный пациент. 2016;(4–5): 22–8.

3. Goldstein DS, Holmes C, Sharabi Y. Cerebrospinal fluid biomarkers of central catecholamine defciency in Parkinson's disease and other synucleinopathies. Brain. 2012;135(Pt 6):1900– 13. doi: 10.1093/brain/aws055.

4. Delaville C, Deurwaerdère PD, Benazzouz A. Noradrenaline and Parkinson's disease. Front Syst Neurosci. 2011;5:31. doi: 10.3389/fnsys.2011.00031.

5. Угрюмов МВ, ред. Нейродегенеративные заболевания: от генома до целостного организма. Т. 1. М.: Научный мир; 2014; 580 с.

6. Biomarkers Defnitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred defnitions and conceptual framework. Clin Pharmacol Ther. 2001;69(3):89–95. doi: 10.1067/mcp.2001.113989.

7. Eldrup E, Mogensen P, Jacobsen J, Pakkenberg H, Christensen NJ. CSF and plasma concentrations of free norepinephrine, dopamine, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), 3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA), and epnephrine in Parkinson's disease. Acta Neurol Scand. 1995;92(2):116–21. doi: 10.1111/j.16000404.1995.tb01023.x.

8. Lewitt PA. Norepinephrine: the next therapeutics frontier for Parkinson's disease. Transl Neurodegener. 2012;1(1):4. doi: 10.1186/20479158-1-4.

9. Веселова ИА, Сергеева ЕА, Македонская МИ, Еремина ОЕ, Калмыков СН, Шеховцова ТН. Методы определения маркеров нейромедиаторного обмена в целях клинической диагностики. Журнал аналитической химии. 2016;71(12):1235–49. doi: 10.7868/S0044450216120124.

10. Goldstein DS, Holmes C. Neuronal source of plasma dopamine. Clin Chem. 2008;54(11): 1864–71. doi: 10.1373/clinchem.2008.107193.

11. Pearse AG. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologic, physiologic and pathologic implications of the concept. J Histochem Cytochem. 1969;17(5): 303–13. doi: 10.1177/17.5.303.

12. Wahbe F, Hagege J, Loreau N, Ardaillou R. Endogenous dopamine synthesis and dopa-decarboxylase activity in rat renal cortex. Mol Cell Endocrinol. 1982;27(1):45–54. doi: 10.1016/0303-7207(82)90061-2.

13. Braak H, Del Tredici K, Rüb U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003;24(2):197–211. doi: 10.1016/S0197-4580(02)00065-9.

14. Braak H, Del Tredici K. Invited Article: Nervous system pathology in sporadic Parkinson disease. Neurology. 2008;70(20):1916–25. doi: 10.1212/01.wnl.0000312279.49272.9f.

15. Селихова МВ, Коган БВ, Серкин ГВ, Гусев ЕИ. Обмен катехоламинов при разных формах болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002;102(9):37–40.

16. Marras C, Chaudhuri KR. Nonmotor features of Parkinson's disease subtypes. Mov Disord. 2016;31(8):1095–102. doi: 10.1002/mds.26510.

17. Selikhova M, Williams DR, Kempster PA, Holton JL, Revesz T, Lees AJ. A clinico-pathological study of subtypes in Parkinson's disease. Brain. 2009;132(Pt 11):2947–57. doi: 10.1093/brain/awp234.

18. Thenganatt MA, Jankovic J. Parkinson disease subtypes. JAMA Neurol. 2014;71(4):499–504. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.6233.

19. Siderowf A, Newberg A, Chou KL, Lloyd M, Colcher A, Hurtig HI, Stern MB, Doty RL, Mozley PD, Wintering N, Duda JE, Weintraub D, Moberg PJ. [99mTc]TRODAT-1 SPECT imaging correlates with odor identifcation in early Parkinson disease. Neurology. 2005;64(10):1716–20. doi: 10.1212/01.WNL.0000161874.52302.5D.

20. Niethammer M, Feigin A, Eidelberg D. Functional neuroimaging in Parkinson's disease. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2(5):a009274. doi: 10.1101/cshperspect.a009274.

21. Залялова ЗА. Дрожательные фенотипы болезни Паркинсона. В: Иллариошкин СН, Левин ОС, ред. Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием). М.: Серебряные нити; 2011. с. 55–9