Preview

Альманах клинической медицины

Расширенный поиск
Том 49, № 3 (2021)
Скачать выпуск PDF

ОБЗОР 

179-190 236
Аннотация

B7-H3, также называемый CD276, представляет собой трансмембранный гликопротеин типа I, который кодируется на хромосоме 15 человека. Он был открыт еще в 2001 г. Первоначальное исследование описало его как положительный костимулятор вследствие способности стимулировать Т-клеточный ответ и продукцию IFN-Y. Однако недавние исследования показали, что B7-H3 участвует в ингибировании Т-клеток. Рецептор для B7-H3 еще не идентифицирован. Это объясняет сложную иммуномодулирующую активность B7-H3, который может иметь более одного партнера по связыванию с различными функциями. Экспрессию белка B7-H3 наблюдали на активированных иммунных клетках, таких как Т-клетки, NK-клетки и антигенпрезентирующие клетки. Интересно, что он гиперэкспресси-рован в широком спектре опухолевых клеток и связан с прогрессией заболевания и прогнозом. Особый интерес представляет также растворимая форма данного белка. Повышение содержания sB7-H3 в плазме крови больных опухолями костей может оказаться важным диагностическим критерием.

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ 

191-196 196
Аннотация

Актуальность. Рак яичников - ведущая причина смерти при гинекологических злокачественных новообразованиях. Более чем у 70% пациенток диагностируется прогрессирующее заболевание, распространяющееся за пределы малого таза. Пятилетняя выживаемость больных раком яичников остается низкой (около 47%) из-за частых рецидивов и лекарственной устойчивости. Выявление маркеров для ранней диагностики и прогнозирования рецидивов улучшит прогноз при этом заболевании.

Цель - оценить относительную копийность онкоассоциированных генетических локусов c-Myc, CDK12, CDKN1B, PRPF19, ERBB2, DDB1, GAB2, COL6A3 в опухолевых клетках тканей яичников для поиска потенциальных прогностических онкомаркеров у больных раком яичников.

Материал и методы. В исследование вошли 50 женщин в возрасте от 27 до 70 лет с диагнозом рака яичников T1-3cN0-1M0-1, гр. 2 (стадии I-IV), проходивших плановое лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России в 2015-2019 гг. Материалом служили образцы геномной ДНК из парафиновых блоков опухолевой и условно здоровой ткани. Методом RT-qPCR проводили оценку относительной копийности 8 генетических локусов: c-Myc, CDK12, CDKN1B, PRPF19, ERBB2, DDB1, GAB2, COL6A3. Относительную копийность (англ. relative copy quantitation, RCQ) генетического локуса рассчитывали по формуле 2-ΔCt. Дозу исследованного локуса считали равной диплоидному набору (2n) при отношении RCQопухоль/норма ~1. Если отношение RCQопухоль/норма было> 1,5 или < 0,5, дозу локуса считали увеличенной (>3n) или уменьшенной ( ≤1n) соответственно.

Результаты. Для всех генетических локусов наблюдали увеличение относительной копий-ности в опухолевых клетках яичников по сравнению с условно здоровой тканью. Выявлена статистически значимая (р<0,05) аберрантная копийность четырех генов: c-Myc (р = 0,001), DDB1 (р = 0,002), PRPF19 (р = 0,0001), CDKN1B (р = 0,001). Установлены дифференциально разделительные уровни этих генов, которые позволили прогнозировать неблагоприятное течение заболевания у пациенток (р < 0,05). Наиболее тесная связь с риском неблагоприятных событий была характерна для повышения уровня копийности PRPF19 (отношение шансов (ОШ) 7,3; р = 0,0001) и c-Myc (ОШ 6,8; р = 0,001).

Заключение. В нашем исследовании мы определили прогностическую ценность четырех онкогенных драйверов, а именно DDB1, PRPF19, CDKN1B и с-Myc, увеличение копийности которых ассоциировалось с неблагоприятным прогнозом заболевания у больных раком яичников.

197-206 302
Аннотация

Актуальность. Острые кишечные инфекции (ОКИ) - четвертая ведущая причина смерти среди детей младше 5 лет во всем мире. К малоизученным аспектам патогенеза ОКИ у детей относится поражение почек. Уровень цистатина С в сыворотке крови - показатель, не зависящий от пола и возраста, при этом он высоко информативен уже на ранних стадиях нарушения функции почек.

Цель - оптимизировать диагностику нарушений функций почек у детей с ОКИ средней степени тяжести на основании сравнения различных методик подсчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и определения уровня цистатина C.

Материал и методы. Проведено обсервационное поперечное исследование с участием 80 детей с ОКИ средней степени тяжести без развития гемолитико-уремического синдрома, находившихся на стационарном лечении. У всех наблюдаемых пациентов в остром периоде заболевания, помимо стандартного клинико-лабораторного обследования, для оценки функции почек определяли уровень креатинина с расчетом СКФ по формуле Шварца 1976 г. (немодифицированной) и 2009 г. (модифицированной), а также содержание цистатина C в сыворотке крови. СКФ также рассчитывали с использованием однофакторного уравнения на основе цистатина С.

Результаты. СКФ в остром периоде ОКИ, рассчитанная по немодифицированной и модифицированной формуле Шварца, составила у детей младше 3 лет (n = 40) 115,47 ± 3,33 и 98,56 ± 2,84 мл/мин/1,73 м2 (p < 0,001), в группе детей 3-7 лет (n = 40) - 132,13 ± 4,2 и 108,85 ± 3,84 мл/мин/1,73 м2 (p < 0,001) соответственно. Высокие (> 950 нг/мл) показатели цистатина C в сыворотке были выявлены у 18 (22%) больных. У остальных пациентов уровень цистатина C оставался в пределах физиологических показателей или ниже. Риск развития острого повреждения почек на основании оценки двух показателей - СКФ по модифицированной формуле Шварца и СКФ по формуле с использованием цистатина C - имели 4 (10%) детей в возрастной группе 1-3 лет и 1 (2,5%) ребенок в возрастной группе 3-7 лет; на основании одного показателя - расчета СКФ по формуле с использованием цистатина С -8 (20%) и 9 (22,5%) детей соответственно, а на основании оценки только СКФ по модифицированной формуле Шварца - по 3 (7,5%) детей обеих возрастных групп.

Заключение. Нами получено подтверждение того, что показатели СКФ, рассчитанные по не-модифицированной формуле Шварца (1976), являются более высокими по сравнению с таковыми, рассчитанными по модифицированной формуле Шварца (2009) и с учетом уровня цистатина C. Следовательно, у детей раннего и дошкольного возраста использование не-модифицированной формулы Шварца (1976) представляется некорректным. Уровень циста-тина С в сыворотке крови может оказаться перспективным прогностическим маркером, позволяющим выделить группу риска развития острого повреждения почек у детей, находящихся в остром периоде заболевания ОКИ средней степени тяжести.

207-218 87
Аннотация

Цель - определить клинико-эпидемиологические характеристики и оценить результаты лечения COVID-19 у детей, госпитализированных в инфекционный стационар Московской области.

Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ 124 историй болезни детей в возрасте от 1 месяца до 17 лет с подтвержденной (63,7%) и высоковероятной (убедительно доказанная эпидемиологическая связь с источником инфекции) COVID-19. Дети были госпитализированы в период с 25.03.2020 по 11.08.2020. В исследование включено 43% пациентов с пневмониями и 30% - с острыми респираторными заболеваниями, вызванными SARS-CoV-2, госпитализированных в стационар в регионе к этому сроку. Пневмония подтверждена методом компьютерной томографии. Дети получали стандартное лечение согласно российским методическим рекомендациям.

Результаты. Дети инфицировались SARS-CoV-2 преимущественно в семейных очагах (75%; 95% доверительный интервал (ДИ) 66,482,3). В семьях заболевших пневмонией число пневмоний у родственников было выше, чем в семьях детей с острыми респираторными заболеваниями: 1,7 ± 1,0 против 1,1 ± 0,5 соответственно (р <0,001). Средний возраст госпитализированных составил 8 лет (7,4-9,6) с равномерным возрастным распределением. Основными симптомами COVID-19 были лихорадка (75,8%; 95% ДИ 67,3-83,0), кашель (66,1%; 95% ДИ 57,1-74,4]), слабость (38,7%; 95% ДИ 30,1-47,9) и гипоосмия (33,9%; 95% ДИ 25,6-42,9). Тяжелые формы регистрировали редко (2,4%; 95% ДИ 0,5-6,9). Частота обнаружения РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в динамике болезни резко уменьшалась: на 3-й день она была равна 63,7%, на 7-й - 21,8% и на 14-й - 5,6% (р <0,001). Частота пневмонии среди госпитализированных составила 56,4% без возрастных различий. Преобладала минимальная площадь поражения легких на компьютерных томограммах - 78,6%. Критерии тяжести пневмонии и продолжительность клинических проявлений у получавших цефалоспорин III поколения или его комбинацию с макролидами не различались. Длительность кашля у получавших ингаляции ипратропия бромида / фенотерола, в том числе в сочетании с будесонидом, была больше, чем у лечившихся без ингаляций. Признак «лихорадка>5 дней» может предсказать пневмонию у ребенка с COVID-19 (отношение шансов 4,55 (2,1-9,9), чувствительность 61,4%, специфичность 74,1%).

Заключение. Полученные данные важны для разработки дальнейшей тактики лечения COVID-19 у детей.

КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ 

219-225 225
Аннотация

Обоснование. Муковисцидоз - распространенное моногенное заболевание, обусловленное патогенными вариантами нуклеотидной последовательности гена Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR) (ABCC7). Ген CFTR содержит 27 экзонов и расположен в регионе 31.1 длинного плеча 7-й хромосомы (7q31.1). Использование метода секвенирования привело к накоплению новых сведений о разнообразии генетических вариантов при муковисцидозе. Эти сведения важны в свете подходов к разработке таргетной терапии заболевания, учитывающей генотип конкретного пациента. Для генетического варианта II класса N1303K таргетная терапия не разработана. Сопоставления функции хлорного канала при данной мутации с функцией при патогенных вариантах II класса, таких как F508del, не проводилось.

Материал и методы. Проанализирована история болезни пациента с муковисцидозом с генотипом CFTR F508del/N1303K, получены ректальные биоптаты. Проведено определение разницы кишечных потенциалов (ОРКП) и форсколиновый тест на кишечных органоидах, полученные результаты сопоставлены с клиническими данными.

Результаты. Данные ОРКП подтверждают, что генетический вариант N1303K является «тяжелым» и приводит к утрате рабочего белка CFTR, что соответствует клинической картине. Средняя плотность тока короткого замыкания (ΔISC) в ответ на введение амилорида (стимуляция натриевых каналов) составила -39 ± 1,22 µA /см2, форсколина (стимуляция хлорных каналов) - 3,83 ± 1,43 µA /см2, карбахола - 6 ± 2,47 µA /см2, гистамина - 8,5 ± 3,02 µA /см2.

Результаты форсколинового теста свидетельствуют о том, что потенциатор VX-770 и корректор VX-809 оказывают слабое влияние на стимуляцию форсколином органоидов при генетическом варианте N1303K: отмечено незначительное набухание органоидов - примерно на 20% по сравнению с исходным размером.

Заключение. Использование метода ОРКП и форсколинового теста на кишечных органоидах позволяет количественно оценить работу белка CFTR и in vitro определить эффективность таргетной терапии у пациентов с муковисцидозом. CFTR-модуляторы неэффективны при наличии мутации N1303K в компаунд-гетерозиготном состоянии с F508del, несмотря на то что оба патогенных варианта относятся ко II классу.

226-230 532
Аннотация

Пароксизмальная кинезиогенная дискинезия относится к группе первичных дискинезий, которая также включает пароксизмальную некинезиогенную дискинезию и пароксизмальную дискинезию, индуцированную физическими нагрузками. Ввиду редкости заболеваний этой группы, а также наличия большого спектра состояний, протекающих с преходящими двигательными нарушениями, установление диагноза довольно часто вызывает затруднения. В этом помогает тщательный анализ клинической картины и использование данных объективной регистрации пароксизмальных событий (электроэнцефалография с видеомониторингом). Наиболее частая причина пароксизмальной кинезиогенной дискинезии - мутации в гене PRRT2, а пароксизмальной некинезиогенной дискинезии - мутации в гене MR1.

В статье приводится описание клинического наблюдения пациента 13 лет с внезапно возникавшими при движении короткими дистоническими, хореическими и баллическими атаками гиперкинезов. Пациент длительное время без эффекта лечился с диагнозом эпилепсии, тиков, дистонии. В ходе диагностического поиска у пациента методом секвенирования нового поколения панели генов была выявлена мутация в интроне гена PRRT2. Несмотря на то что вышеуказанная мутация ранее не была описана, с учетом вида гиперкинезов, их связи с движением, а также на основании данных инструментальных методов исследований был установлен диагноз пароксизмальной кинезиогенной дискинезии. Проведено успешное лечение карбамазепином с достижением полного контроля над гиперкинезами.

Основой диагностики пароксизмальных дискинезий по-прежнему остается анализ клинической картины и вида провоцирующего фактора. Молекулярно-генетическая диагностика с учетом наиболее частых причинных мутаций данных состояний может минимизировать как временные, так и финансовые затраты.

231-238 241
Аннотация

Автомобильные аварии - основная причина травм беременных. Даже при нетяжелой аварии высок риск повреждения и неблагоприятного исхода для плода, особенно в случае отслойки плаценты. При этом основными травмирующими агентами могут стать такие средства индивидуальной защиты, как ремень и подушка безопасности. Среди частых вариантов внутриутробного повреждения при тупой травме живота в результате автомобильной аварии можно выделить черепно-мозговую травму в виде переломов костей черепа и различных внутричерепных кровоизлияний. Несмотря на распространенную точку зрения относительно высокой летальности в этой популяции, нередки случаи благополучного исхода травмы плода без формирования клинически значимого неврологического дефицита. В статье анализируются основные варианты исхода внутриутробного повреждения головного мозга и факторы, их определяющие. В качестве иллюстрации описан случай автомобильной черепно-мозговой травмы плода на 38-й неделе развития с переломом костей черепа, ушибом мозга и субарахноидальным, эпидуральным и субдуральным, паренхиматозным и внутрижелудочковым кровоизлияниями вследствие компримирующего воздействия ремня безопасности; при этом мать практически не пострадала. По окончании лечения пациент выписан из стационара в удовлетворительном состоянии без клинически значимой неврологической симптоматики. Динамическое наблюдение ребенка в течение 8 месяцев позволило выявить признаки замедления созревания головного мозга в виде появления доброкачественных эпилептиформных паттернов детства и паттернов магнитно-резонансной томографии.

По всей видимости, ведущими факторами, обеспечивающими благоприятный исход внутриутробной тяжелой черепно-мозговой травмы в отсутствие фатального повреждения матери и плода, служат правильная акушерская тактика, поздний срок беременности и отсутствие массивного паренхиматозно-вентрикулярного кровоизлияния. Помимо непосредственного клинического выздоровления после тяжелого внутриутробного травматического повреждения головного мозга важно динамическое наблюдение ребенка ввиду повышенного риска развития отдаленных церебральных структурных и функциональных нарушений, прежде всего пароксизмальных, поведенческих и когнитивных.

ЛЕКЦИЯ 

239-244 393
Аннотация

Демиелинизирующие заболевания относятся к числу аутоиммунных патологий, основным патоморфологическим проявлением которых служит разрушение миелина в центральной нервной системе (ЦНС). В последнее время отмечается непрерывный рост демиелинизирующих заболеваний ЦНС, в том числе в детской популяции. Несмотря на активное развитие методов диагностики и верификации форм демиелинизирующих заболеваний, по-прежнему остается актуальной проблема дифференциальной диагностики демиелинизирующих заболеваний и других состояний, связанных с изменением структуры белого вещества головного мозга, выявляемым с помощью магнитно-резонансной томографии. Нами было обследовано 123 пациента с подозрением на демиелинизирующие заболевания ЦНС, диагноз подтвержден у 102 из них. Самой частой формой демиелинизирующих заболеваний ЦНС был рассеянный склероз - у 79 из 102 пациентов, намного реже встречались анти-MOG-ассоциированные расстройства - у 5, заболевания из спектра оптиконевромиелита -у 3, острый рассеянный энцефаломиелит - у 2. В лекции охарактеризованы основные клинические, лабораторные и нейровизуализацион-ные особенности каждой из этих нозологий, освещены основные трудности в лечении педиатрических пациентов с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0505 (Print)
ISSN 2587-9294 (Online)